장기 글루코코르티코이드 사용자의 골다공증에 대한 Romosozumab 대 Denosumab

글루코코르티코이드(GC)는 많은 류마티스 질환의 주요 치료 수단이지만 이차성 골다공증의 중요한 원인이기도 합니다. GC의 장기간 사용은 폐경 후 골다공증보다 훨씬 더 높은 골밀도(BMD)에서 취약성 골절의 위험을 증가시키며, 이는 골질에 대한 GC의 추가적인 해로운 영향을 나타냅니다. GC 치료를 받은 폐경 후 여성의 1/3 이상에서 무증상 척추 골절이 발생했습니다. 일반 진료에 대한 한 연구에서는 만성 GC 사용자의 척추 및 고관절 골절의 상대적 위험이 증가했으며, 골절 위험은 GC의 일일 복용량에 비례한다고 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 고용량 GC의 간헐적 사용과 누적 GC 용량이 골다공증성 골절 위험 증가와 관련이 있음을 확인했습니다.

기계적 부하의 영향 하에서 골세포에 의해 분비되는 당단백질 스클레로스틴은 골아세포 형성에 관여하는 표준 Wnt 경로의 활성화를 억제하여 골 형성을 억제합니다. 또한, 스클레로스틴은 골세포에 의한 (RANKL)의 생산을 자극하여 뼈의 재흡수를 향상시킵니다. Romosozumab(ROMO)은 스클레로스틴에 대한 인간화 단클론 항체입니다. 랜드마크인 RCT는 시작 시점에 고관절 골다공증이 있는 7,180명의 폐경 후 여성에서 12개월 동안 척추 골절을 73% 감소시키는 데 ROMO(매월 210mg 피하 투여)의 효능을 입증했습니다. 뼈 재흡수 마커의 억제와 뼈 형성 마커의 강화는 ROMO가 뼈에 대해 이중 작용 모드를 가짐을 나타냅니다. ROMO의 효능은 경구 비스포스포네이트에 대해서도 테스트되었습니다. 4,093명의 폐경 후 여성을 대상으로 RCT를 실시하여 12개월 동안 ROMO(매월 201mg 피하) 또는 경구용 알렌드로네이트(매주 70mg)를 투여한 후 공개 라벨 알렌드로네이트를 추가로 12개월 동안 투여하도록 지정했습니다. 24개월에 새로운 척추 골절의 위험이 알렌드로네이트 그룹(11.9%; p<0.001)보다 ROMO(6.2%)에서 48% 낮은 것으로 관찰되었습니다. 고관절 골절 사고의 위험도 알렌드로네이트 치료 환자(3.2%; p=0.02)보다 ROMO(2%)에서 유의하게 낮았습니다. 그러나 부작용 및 심각한 부작용의 빈도는 두 치료군에서 유사했습니다.

GC 유발 골다공증에서 ROMO의 효능에 관한 데이터는 없습니다. 폐경 후 골다공증에 대한 ROMO와 denosumab의 효능에 대한 비교 연구도 아직 문헌에 나와 있지 않습니다. 이것은 장기 GC를 받는 고위험 환자에서 ROMO의 효능을 데노수맙과 비교하기 위한 현재 파일럿 연구를 촉구합니다.