Ромосозумаб в сравнении с деносумабом при остеопорозе у длительно принимающих глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГК) являются основным средством лечения многих ревматических заболеваний, но также являются важной причиной вторичного остеопороза. Длительное использование ГК увеличивает риск переломов из-за малой костной ткани при гораздо более высокой минеральной плотности кости (МПКТ), чем при постменопаузальном остеопорозе, что указывает на дополнительное вредное влияние ГК на качество кости. Более чем у трети женщин в постменопаузе, получавших терапию ГК, развились бессимптомные переломы позвонков. В исследовании общей практики сообщалось о повышенном относительном риске переломов позвоночника и бедра у хронических потребителей ГК, при этом риск переломов пропорционален суточной дозе ГК. Другое исследование также подтвердило, что прерывистое применение высоких доз ГК и кумулятивной дозы ГК было связано с повышенным риском остеопоротических переломов.

Гликопротеин склеростин, секретируемый остеоцитами под влиянием механической нагрузки, ингибирует активацию канонического пути Wnt, участвующего в остеобластогенезе, и, следовательно, подавляет образование кости. Более того, склеростин усиливает резорбцию кости, стимулируя выработку (RANKL) остеоцитами. Ромосозумаб (ROMO) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против склеростина. Знаковое РКИ продемонстрировало эффективность ROMO (210 мг подкожно ежемесячно) по сравнению с плацебо в снижении частоты переломов позвонков на 73% через 12 месяцев у 7180 женщин в постменопаузе с остеопорозом тазобедренного сустава при поступлении. Подавление маркеров резорбции кости и усиление маркеров остеогенеза указывает на то, что ROMO имеет двойной механизм действия на кости. Эффективность ROMO также была протестирована против пероральных бисфосфонатов. РКИ было проведено с участием 4093 женщин в постменопаузе, которым был назначен либо ROMO (201 мг подкожно ежемесячно), либо пероральный алендронат (70 мг еженедельно) в течение 12 месяцев, а затем открытый прием алендроната в течение еще 12 месяцев. Через 24 месяца риск новых переломов позвонков был на 48% ниже в группе ROMO (6,2%), чем в группе алендроната (11,9%; p<0,001). Риск случайных переломов шейки бедра также был значительно ниже у ROMO (2%), чем у пациентов, получавших алендронат (3,2%; p=0,02). Однако частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений была одинаковой в двух группах лечения.

Данных об эффективности ROMO при ГК-индуцированном остеопорозе нет. Сравнительные исследования эффективности ROMO и деносумаба при постменопаузальном остеопорозе также отсутствуют в литературе. Это побуждает к текущему пилотному исследованию для сравнения эффективности ROMO с деносумабом у пациентов с высоким риском, получающих долгосрочные ГК.