Romosotsumabi vs. denosumabi osteoporoosiin pitkäaikaisilla glukokortikoidikäyttäjillä

Glukokortikoidi (GC) on monien reumaattisten sairauksien pääasiallinen hoitomuoto, mutta se on myös tärkeä sekundaarisen osteoporoosin aiheuttaja. GC:iden pitkäaikainen käyttö lisää haurauden murtuman riskiä paljon korkeammalla luutiheydellä (BMD) kuin postmenopausaalisella osteoporoosilla, mikä osoittaa, että GC:llä on lisäksi haitallinen vaikutus luun laatuun. Yli kolmannekselle postmenopausaalisista GC-hoitoa saavista naisista kehittyi oireettomia nikamamurtumia. Yleislääkärin tutkimuksessa raportoitiin lisääntyneen suhteellisen riskin nikama- ja lonkkamurtumiin kroonisilla GC:n käyttäjillä, murtumariskin ollessa verrannollinen GC:n päivittäiseen annokseen. Toinen tutkimus vahvisti myös, että suurten GC-annosten ja kumulatiivisen GC-annoksen ajoittainen käyttö liittyi lisääntyneeseen osteoporoottisten murtumien riskiin.

Glykoproteiini sklerostiini, jota osteosyytit erittävät mekaanisen kuormituksen vaikutuksesta, estää osteoblastogeneesiin osallistuvan kanonisen Wnt-reitin aktivoitumisen ja siten tukahduttaa luun muodostumista. Lisäksi sklerostiini tehostaa luun resorptiota stimuloimalla osteosyyttien (RANKL) tuotantoa. Romosotsumabi (ROMO) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine sklerostiinia vastaan. Merkittävä RCT on osoittanut ROMO:n (210 mg ihonalaisesti kuukaudessa) tehokkuuden lumelääkkeeseen verrattuna vähentämään nikamamurtumia 73 % 12 kuukauden kohdalla 7180 postmenopausaalisella naisella, joilla oli lonkan osteoporoosi syntyessään. Luun resorption merkkiaineiden suppressio ja luun muodostumisen markkerien tehostaminen osoittaa, että ROMO:lla on kaksi vaikutustapaa luissa. ROMO:n tehoa on testattu myös suun kautta otettavia bisfosfonaatteja vastaan. RCT suoritettiin 4093 postmenopausaalisella naisella, joille määrättiin joko ROMO:ta (201 mg ihonalaisesti kuukausittain) tai oraalista alendronaattia (70 mg viikoittain) 12 kuukauden ajan, mitä seurasi avoin alendronaatti vielä 12 kuukauden ajan. Kuukauden 24 kohdalla havaittiin 48 % pienempi uusien nikamamurtumien riski ROMO-ryhmässä (6,2 %) kuin alendronaattiryhmässä (11,9 %; p < 0,001). Lonkkamurtumien riski oli myös merkittävästi pienempi ROMO-potilailla (2 %) kuin alendronaattihoitoa saaneilla potilailla (3,2 %; p=0,02). Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheydet olivat kuitenkin samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä.

ROMO:n tehosta GC:n aiheuttamassa osteoporoosissa ei ole tietoa. Kirjallisuudessa ei myöskään ole vielä saatavilla vertailevaa tutkimusta ROMO:n ja denosumabin tehosta postmenopausaalisessa osteoporoosissa. Tämä saa nykyisen pilottitutkimuksen vertaamaan ROMO:n tehoa denosumabiin suuren riskin potilailla, jotka saavat pitkäaikaista GC:tä.