Romosozumab versus Denosumab voor osteoporose bij langdurig gebruik van glucocorticoïden

Glucocorticoïde (GC) is de belangrijkste behandelingsfase van veel reumatische aandoeningen, maar is ook een belangrijke oorzaak van secundaire osteoporose. Het langdurig gebruik van GC's verhoogt het risico op fragiliteitsfracturen bij een veel hogere botmineraaldichtheid (BMD) dan postmenopauzale osteoporose, wat wijst op een bijkomend schadelijk effect van GC op de botkwaliteit. Meer dan een derde van de postmenopauzale vrouwen die GC-therapie kregen, ontwikkelde asymptomatische wervelfracturen. Een studie in de huisartspraktijk rapporteerde een verhoogd relatief risico op wervel- en heupfracturen bij chronische GC-gebruikers, met een fractuurrisico evenredig aan de dagelijkse dosis GC. Een andere studie bevestigde ook dat intermitterend gebruik van een hoge dosis GC en de cumulatieve GC-dosis geassocieerd was met een verhoogd risico op osteoporotische fracturen.

Het glycoproteïne sclerostine, uitgescheiden door de osteocyten onder invloed van mechanische belasting, remt de activering van de canonieke Wnt-route die betrokken is bij osteoblastogenese en onderdrukt daardoor de botvorming. Bovendien bevordert sclerostine de botresorptie door de aanmaak van (RANKL) door de osteocyten te stimuleren. Romosozumab (ROMO) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen sclerostine. De baanbrekende RCT heeft de werkzaamheid aangetoond van ROMO (210 mg subcutaan maandelijks) ten opzichte van placebo bij het verminderen van wervelfracturen met 73% na 12 maanden bij 7180 postmenopauzale vrouwen met osteoporose van de heup bij binnenkomst. De onderdrukking van markers van botresorptie en versterking van markers van botvorming geeft aan dat ROMO een tweeledige werking op de botten heeft. De werkzaamheid van ROMO is ook getest tegen orale bisfosfonaten. Er werd een RCT uitgevoerd bij 4093 postmenopauzale vrouwen die werden toegewezen om ofwel ROMO (201 mg subcutaan maandelijks) ofwel oraal alendronaat (70 mg wekelijks) te krijgen gedurende 12 maanden, gevolgd door open-label alendronaat gedurende nog eens 12 maanden. Op maand 24 werd een 48% lager risico op nieuwe wervelfracturen waargenomen in de ROMO (6,2%) dan in de alendronaatgroep (11,9%; p<0,001). Het risico op heupfracturen was ook significant lager in de ROMO (2%) dan bij patiënten behandeld met alendronaat (3,2%; p=0,02). De frequenties van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen waren echter vergelijkbaar in de twee behandelingsarmen.

Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid van ROMO bij GC-geïnduceerde osteoporose. Vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van ROMO en denosumab bij postmenopauzale osteoporose is ook nog niet beschikbaar in de literatuur. Dit is aanleiding voor de huidige pilotstudie om de werkzaamheid van ROMO te vergelijken met denosumab bij hoogrisicopatiënten die langdurige GC's krijgen.