Romosozumab versus Denosumab bei Osteoporose bei Langzeit-Glucocorticoid-Anwendern

Glucocorticoid (GC) ist der Hauptbestandteil der Behandlung vieler rheumatischer Erkrankungen, ist aber auch eine wichtige Ursache der sekundären Osteoporose. Die Langzeitanwendung von GC erhöht das Risiko einer Fragilitätsfraktur bei einer viel höheren Knochenmineraldichte (BMD) als postmenopausale Osteoporose, was auf eine zusätzliche schädliche Wirkung von GC auf die Knochenqualität hinweist. Mehr als ein Drittel der postmenopausalen Frauen, die eine GC-Therapie erhielten, entwickelten asymptomatische Wirbelfrakturen. Eine Studie in der Allgemeinmedizin berichtete über ein erhöhtes relatives Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen bei chronischen GC-Anwendern, wobei das Frakturrisiko proportional zur täglichen GC-Dosis war. Eine andere Studie bestätigte auch, dass die intermittierende Anwendung von hochdosiertem GC und der kumulativen GC-Dosis mit einem erhöhten Risiko für osteoporotische Frakturen verbunden war.

Das von den Osteozyten unter Einfluss mechanischer Belastung sezernierte Glykoprotein Sclerostin hemmt die Aktivierung des an der Osteoblastogenese beteiligten kanonischen Wnt-Signalwegs und unterdrückt damit die Knochenbildung. Darüber hinaus verstärkt Sclerostin die Knochenresorption, indem es die Produktion von (RANKL) durch die Osteozyten stimuliert. Romosozumab (ROMO) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Sclerostin. Die wegweisende RCT hat die Wirksamkeit von ROMO (210 mg subkutan monatlich) gegenüber Placebo bei der Reduzierung von Wirbelfrakturen um 73 % nach 12 Monaten bei 7180 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose der Hüfte bei Eintritt gezeigt. Die Unterdrückung von Markern für die Knochenresorption und die Verstärkung von Markern für die Knochenbildung weist darauf hin, dass ROMO eine duale Wirkungsweise auf die Knochen hat. Die Wirksamkeit von ROMO wurde auch gegen orale Bisphosphonate getestet. Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde bei 4093 postmenopausalen Frauen durchgeführt, denen für 12 Monate entweder ROMO (201 mg subkutan monatlich) oder orales Alendronat (70 mg wöchentlich) zugewiesen wurde, gefolgt von unverblindetem Alendronat für weitere 12 Monate. In Monat 24 wurde in der ROMO-Gruppe (6,2 %) ein um 48 % geringeres Risiko für neue Wirbelfrakturen beobachtet als in der Alendronat-Gruppe (11,9 %; p < 0,001). Das Risiko von Hüftfrakturen war im ROMO ebenfalls signifikant niedriger (2 %) als bei den mit Alendronat behandelten Patienten (3,2 %; p = 0,02). Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war jedoch in beiden Behandlungsarmen ähnlich.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von ROMO bei GC-induzierter Osteoporose vor. Auch eine Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von ROMO und Denosumab bei postmenopausaler Osteoporose ist in der Literatur noch nicht verfügbar. Dies veranlasst die aktuelle Pilotstudie, die Wirksamkeit von ROMO mit Denosumab bei Hochrisikopatienten zu vergleichen, die Langzeit-GCs erhalten.