頭頸部扁平上皮がんに対するニボルマブとペメトレキセド (NivoPlus)

包含基準:

1. 患者は18歳以上でなければなりません。
2. 患者は、組織学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌の診断を受けていなければならず、治癒目的の治療（手術または根治的化学放射線療法）に適していません。
3. -頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）患者で、治癒の可能性があるネオアジュバント/アジュバントプラチナベースの治療の6か月以内に再発したか、非治癒的な設定でプランチウムベースの治療を受けた後に再発し、良好なパフォーマンス状況。 ニボルマブは、プラチナベースの化学療法に不適格な患者にも考慮される場合があります。
4. HPV 関連 (p16+) 扁平上皮癌と診断され、プライマリが不明であると診断された患者は、研究者が頭頸部のプライマリが最も可能性の高いプライマリソースであると判断した場合、登録の資格があります。
5. 患者は、登録と治療に同意することができなければなりません。
6. ECOG 0-2(15) の全身状態の患者は、登録の資格があります (付録 1 を参照)。
7. 測定可能な疾患は、RECIST 基準 V1.1(16) に従って存在する必要があります (付録 5 を参照)。
8. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清（または尿）妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術) を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。

9. 出産/生殖の可能性のある患者（男性および女性）は、治験責任医師が定義したように、治験治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。

   • 注: 禁欲が確立され、患者にとって好ましい避妊法であり、地域の標準として受け入れられている場合、禁酒は許容されます。
10. 授乳中の女性患者は、試験治療の初回投与前および試験薬の最終投与から 30 日後まで授乳を中止する必要があります。
11. 男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
12. 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる状態がない;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
13. 次の適切な臓器機能検査値が満たされている必要があります。

血液学:

• 絶対好中球数 (ANC) >1.5 x109/L
• 血小板数 >100 x109/L
• ヘモグロビン >9 g/dL (輸血された可能性があります)

腎臓：

-Cockcroft-Gault式（または局所機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥45 mL / min

肝臓：

• 総血清ビリルビン <1.5x ULN
• -ASTおよびALT <2.5x ULN（または肝臓への転移性疾患が記録されている患者の場合は≤5 x ULN）

除外基準:

1. -ステロイドによる治療を必要とする肺炎の病歴。
2. -活動性間質性肺疾患の病歴。
3. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。

4. 別の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍の病歴;

   -例外には、3年間無病であった患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、または上皮内がんの治療に成功した患者が含まれます。たとえば、上皮内子宮頸がんなどです。

5. 活動性の脳転移または軟髄膜疾患。

   -6週間安定した脳転移の治療を受けた患者は、登録の対象となります。

6. 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
7. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
8. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症。
10. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
11. 炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
12. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害≤グレード2、または研究者の判断に基づく安全上のリスクを構成しない他の毒性≤グレード2は許容されます。