Nivolumab Plus Pemetrexed voor hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (NivoPlus)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
2. Patiënten moeten de diagnose histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben dat niet in aanmerking komt voor curatieve intentietherapie (chirurgie of radicale chemoradiatie).
3. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) die ofwel een recidief krijgen binnen 6 maanden na potentieel curatieve neoadjuvante/adjuvante op platina gebaseerde therapie of een recidief krijgen na een op plantium gebaseerde therapie in een niet-curatieve setting, en die een goede prestatiestatus. Nivolumab kan ook worden overwogen voor patiënten die niet in aanmerking komen voor op platina gebaseerde chemotherapie.
4. Patiënten met een diagnose van HPV-gerelateerd (p16+) plaveiselcelcarcinoom zonder een onbekende primaire bron komen in aanmerking voor inschrijving als de onderzoeker een hoofd-hals primaire bron als de meest waarschijnlijke primaire bron beschouwt.
5. Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en behandeling.
6. Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-2(15) komen in aanmerking voor inschrijving (zie bijlage 1).
7. Meetbare ziekte moet aanwezig zijn volgens RECIST-criteria V1.1(16) (zie bijlage 5).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten op het moment van screening een negatieve serum- (of urine) zwangerschapstest hebben. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.

9. Patiënten (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.

   • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit een gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt en wordt geaccepteerd als een lokale standaard.
10. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
13. Er moet aan de volgende adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties worden voldaan:

Hematologisch:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x109/L
• Aantal bloedplaatjes >100 x109/L
• Hemoglobine >9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)

nier:

- Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)

Lever:

• Totaal serumbilirubine <1,5x ULN
• ASAT en ALAT <2,5x ULN (of ≤ 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden vereist.
2. Geschiedenis van actieve interstitiële longziekte.
3. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.

4. Geschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit;

   -Uitzonderingen zijn onder meer patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.

5. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.

   -Patiënten met behandelde hersenmetastasen die 6 weken stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving.

6. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
7. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
8. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
9. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
12. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie ≤ graad 2 of andere toxiciteiten ≤ graad 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn echter aanvaardbaar.