Nivolumab Plus Pemetrexede para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (NivoPlus)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, não passível de terapia de intenção curativa (cirurgia ou quimiorradiação radical).
3. Pacientes com câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) que apresentam recorrência dentro de 6 meses de terapia neoadjuvante/adjuvante à base de platina potencialmente curativa ou recorrência após receber terapia à base de plantium em um ambiente não curativo e que têm um bom estado de desempenho. O nivolumab também pode ser considerado para pacientes inelegíveis para uma quimioterapia à base de platina.
4. Os pacientes com diagnóstico de carcinoma de células escamosas relacionado ao HPV (p16+) sem um primário desconhecido serão elegíveis para inscrição se o investigador considerar que um primário de cabeça e pescoço é a fonte primária mais provável.
5. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para inscrição e tratamento.
6. Os pacientes com status de desempenho de ECOG 0-2(15) serão elegíveis para inscrição (consulte o apêndice 1).
7. A doença mensurável deve estar presente de acordo com os critérios RECIST V1.1(16) (consulte o apêndice 5).
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo no momento da triagem. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.

9. Os pacientes (homens e mulheres) em idade fértil/reprodutiva devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.

   • Nota: a abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente e for aceita como padrão local.
10. As pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
12. Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
13. Os seguintes valores laboratoriais de função orgânica adequados devem ser atendidos:

Hematológico:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x109/L
• Contagem de plaquetas >100 x109/L
• Hemoglobina >9 g/dL (pode ter sido transfundido)

Renal:

-Depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional l-ocal)

Hepático:

• Bilirrubina sérica total <1,5x LSN
• AST e ALT <2,5x LSN (ou ≤ 5 x LSN para pacientes com doença metastática documentada para o fígado)

Critério de exclusão:

1. História de pneumonite que requer tratamento com esteroides.
2. História de doença pulmonar intersticial ativa.
3. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.

4. História de outra malignidade ou malignidade concomitante;

   -Exceções incluem pacientes sem doença por 3 anos, ou pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, por exemplo, câncer cervical in situ.

5. Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea.

   -Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​por 6 semanas serão elegíveis para inscrição.

6. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
7. Transplante prévio de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
8. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
11. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
12. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial ≤ grau 2 ou outras toxicidades ≤ grau 2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.