Nivolumab 联合培美曲塞治疗头颈部鳞状细胞癌 (NivoPlus)

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁。
2. 患者必须诊断为经组织学证实的头颈部鳞状细胞癌，不适合根治性治疗（手术或根治性放化疗）。
3. 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者，他们要么在可能治愈的新辅助/辅助铂类治疗后 6 个月内复发，要么在非治愈性情况下接受基于铂的治疗后复发，并且有良好的性能状态。 对于不适合铂类化疗的患者，也可以考虑使用纳武单抗。
4. 如果研究者认为头颈部原发性是最可能的原发性来源，则诊断为 HPV 相关 (p16+) 鳞状细胞癌且原发性未知的患者将有资格入组。
5. 患者必须能够同意登记和治疗。
6. 体能状态为 ECOG 0-2(15) 的患者将有资格入组（见附录 1）。
7. 根据 RECIST 标准 V1.1(16)（见附录 5），必须存在可测量的疾病。
8. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 在筛查时必须进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）且未绝经的女性。 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。

9. 有生育能力/生育能力的患者（男性和女性）应在研究治疗期间和研究药物末次给药后的 6 个月内使用研究者定义的高效避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。

   • 注意：如果患者已确定并首选避孕措施，并且被接受为当地标准，则禁欲是可以接受的。
10. 哺乳期女性患者应在研究治疗药物首次给药前停止哺乳，直至最后一次研究药物给药后 30 天。
11. 男性患者应同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不捐献精子。
12. 不存在妨碍遵守研究方案和随访时间表的任何情况；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
13. 必须满足以下适当的器官功能实验室值：

血液学：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x109/L
• 血小板计数 >100 x109/L
• 血红蛋白 >9 g/dL（可能已输血）

肾脏：

-根据 Cockcroft-Gault 公式（或 l-ocal 机构标准方法）估算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min

肝脏：

• 总血清胆红素 <1.5x ULN
• AST 和 ALT <2.5x ULN（或 ≤ 5 x ULN 对于有肝脏转移性疾病的患者）

排除标准：

1. 需要用类固醇治疗的肺炎病史。
2. 活动性间质性肺病史。
3. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。

4. 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的病史；

   - 例外情况包括 3 年无病的患者，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的患者，例如原位宫颈癌。

5. 活动性脑转移或软脑膜疾病。

   -经过治疗且稳定 6 周的脑转移患者将有资格入组。

6. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
7. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
8. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
9. 需要全身治疗的活动性感染。
10. 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（CTCAE v4.03 ≥ 3 级）。
11. 其他严重的急性或慢性疾病，包括炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
12. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 等级 > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、感觉神经病变≤ 2 级或其他毒性≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的。