Niwolumab plus pemetreksed w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (NivoPlus)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi niekwalifikującego się do leczenia intencyjnego (zabieg chirurgiczny lub radykalna chemioradioterapia).
3. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN), u których doszło do nawrotu w ciągu 6 miesięcy od potencjalnie wyleczalnej neoadiuwantowej/adiuwantowej terapii opartej na platynie lub do nawrotu po otrzymaniu terapii opartej na roślinie bez możliwości wyleczenia i którzy mają dobre stan wydajności. Niwolumab można również rozważyć u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na związkach platyny.
4. Pacjenci z rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego związanego z HPV (p16+) bez nieznanego ogniska pierwotnego będą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli badacz uzna, że ​​najbardziej prawdopodobnym źródłem pierwotnym jest rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
5. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
6. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-2(15) będą kwalifikować się do włączenia (patrz załącznik 1).
7. Mierzalna choroba musi być obecna zgodnie z kryteriami RECIST V1.1(16) (patrz załącznik 5).
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w czasie badania przesiewowego. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.

9. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).

   • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki i jest akceptowana jako lokalny standard.
10. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
13. Następujące odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów muszą być spełnione:

Hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x109/l
• Liczba płytek krwi >100 x 109/l
• Hemoglobina >9 g/dl (mogła być przetoczona)

Nerkowy:

- Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)

Wątrobiany:

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5x GGN
• AspAT i AlAT <2,5x GGN (lub ≤5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami.
2. Historia czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
3. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

4. Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego;

   -Wyjątki obejmują pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ.

5. Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.

   - Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które są stabilne przez 6 tygodni, będą kwalifikować się do rejestracji.

6. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
7. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg CTCAE v4.03).
11. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
12. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v. 4.03); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa ≤ stopnia 2 lub inne toksyczności ≤ stopnia 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.