Nivolumab Plus Pemetrexed pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (NivoPlus)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Pacienti musí mít diagnózu histologicky potvrzeného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který není vhodný pro kurativní záměrnou terapii (chirurgický zákrok nebo radikální chemoradiaci).
3. Pacienti se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), u kterých se buď recidivuje během 6 měsíců potenciálně kurativní neoadjuvantní/adjuvantní léčba na bázi platiny, nebo se recidivují po léčbě na bázi plantia v nekurativním prostředí a kteří mají dobrou stav výkonu. Nivolumab lze také zvážit u pacientů, kteří nejsou vhodní pro chemoterapii na bázi platiny.
4. Pacienti s diagnózou spinocelulárního karcinomu souvisejícího s HPV (p16+) bez neznámého primárního zdroje budou způsobilí k zařazení, pokud zkoušející považuje primární zdroj hlavy a krku za nejpravděpodobnější primární zdroj.
5. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
6. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2(15) budou způsobilí k zařazení (viz příloha 1).
7. Musí být přítomno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST V1.1(16) (viz příloha 5).
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

9. Pacientky (muži a ženy) ve fertilním / reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím, během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.

   • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.
10. Kojící pacientky by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
12. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
13. Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

Hematologické:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček >100 x 109/l
• Hemoglobin > 9 g/dl (může být podán transfuzí)

Renální:

-Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo l-ocal institucionální standardní metody)

Jaterní:

• Celkový sérový bilirubin <1,5x ULN
• AST a ALT <2,5x ULN (nebo ≤ 5x ULN u pacientů s prokázaným metastatickým onemocněním jater)

Kritéria vyloučení:

1. Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy.
2. Anamnéza aktivní intersticiální plicní choroby.
3. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

4. Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity;

   -Výjimkou jsou pacienti, kteří jsou bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu, např. karcinomu děložního čípku in situ.

5. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.

   -Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, které jsou stabilní po dobu 6 týdnů, budou mít nárok na zařazení.

6. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
7. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
10. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
12. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v. 4.03 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie ≤ 2. stupně nebo jiné toxicity ≤ 2. stupně nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné.