두경부 편평 세포 암종에 대한 Nivolumab + Pemetrexed (NivoPlus)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 환자는 조직학적으로 확인된 두부 및 목의 편평 세포 암종 진단을 받아야 하며 근치적 치료(수술 또는 근치적 화학방사선 요법)가 적합하지 않아야 합니다.
3. 두경부의 편평 세포암(SCCHN) 환자로서 잠재적으로 치유 가능한 신보조/보조 백금 기반 요법을 받은 지 6개월 이내에 재발했거나 비근치적 환경에서 플란티움 기반 요법을 받은 후 재발하고 양호한 상태를 보인 환자 성능 상태. 니볼루맙은 백금 기반 화학요법에 부적격한 환자에게도 고려할 수 있습니다.
4. 알려지지 않은 원발암 없이 HPV 관련(p16+) 편평 세포 암종 진단을 받은 환자는 연구자가 두경부 원발이 가장 가능성이 높은 원발암이라고 판단하는 경우 등록 자격이 있습니다.
5. 환자는 등록 및 치료에 동의할 수 있어야 합니다.
6. 수행 상태가 ECOG 0-2(15)인 환자는 등록할 수 있습니다(부록 1 참조).
7. 측정 가능한 질병은 RECIST 기준 V1.1(16)에 따라 존재해야 합니다(부록 5 참조).
8. 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(또는 소변) 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다.

9. 가임/가임 환자(남성 및 여성)는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구자가 정의한 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.

   • 참고: 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 지역 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
10. 모유 수유 중인 여성 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 수유를 중단해야 합니다.
11. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
12. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
13. 다음과 같은 적절한 기관 기능 실험실 값이 충족되어야 합니다.

혈액학적:

• 절대 호중구 수(ANC) >1.5 x109/L
• 혈소판 수 >100 x109/L
• 헤모글로빈 >9g/dL(수혈되었을 수 있음)

신장:

-Cockcroft-Gault 공식(또는 l-local 기관 표준 방법)에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min

간:

• 총 혈청 빌리루빈 <1.5x ULN
• AST 및 ALT <2.5x ULN(또는 문서화된 간 전이성 질환이 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)

제외 기준:

1. 스테로이드 치료가 필요한 폐렴의 병력.
2. 활동성 간질성 폐 질환의 병력.
3. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.

4. 다른 악성종양 또는 동시 악성종양의 병력;

   -예외에는 3년 동안 질병이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 환자가 포함됩니다(예: 자궁경부암).

5. 활성 뇌 전이 또는 연수막 질환.

   -치료된 뇌 전이가 6주 동안 안정적인 환자는 등록할 수 있습니다.

6. 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
7. 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
8. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
10. 단클론항체(CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증.
11. 염증성 장 질환, 면역성 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
12. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각 신경병증 ≤ 2등급 또는 기타 독성 ≤ 2등급으로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 것은 허용됩니다.