Nivolumab Plus Pemetrexed pään ja kaulan okasolusyöpään (NivoPlus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpädiagnoosi, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon (leikkaukseen tai radikaaliin kemosäteilyyn).
3. Potilaat, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN), jotka joko uusiutuvat 6 kuukauden sisällä mahdollisesti parantavasta neoadjuvantti-/adjuvanttiplatinapohjaisesta hoidosta tai uusiutuminen sen jälkeen, kun he ovat saaneet plantiumpohjaista hoitoa muussa kuin parantavassa ympäristössä ja joilla on hyvä suorituskyvyn tila. Nivolumabia voidaan harkita myös potilaille, jotka eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen kemoterapiaan.
4. Potilaat, joilla on diagnosoitu HPV:hen liittyvä (p16+) levyepiteelisyöpä ilman tuntematonta ensisijaista syöpäsairautta, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija katsoo, että pään ja kaulan syöpä on todennäköisin ensisijainen lähde.
5. Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja hoitoon.
6. Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-2(15), voidaan ottaa mukaan (katso liite 1).
7. Mitattavissa olevan sairauden on oltava RECIST-kriteerien V1.1(16) mukaan (katso liite 5).
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti seulonnan aikana. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) ja joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.

9. Potilaiden (miehet ja naiset), jotka voivat tulla raskaaksi / lisääntymiskykyiseksi, tulee käyttää tutkijan määrittelemiä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

   • Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja potilaalle suositeltava ehkäisymenetelmä ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
10. Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Miespotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
13. Seuraavat riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot on täytettävä:

Hematologinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä >100 x 109/l
• Hemoglobiini > 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)

Munuaiset:

-Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai l-ocal institutionaalisen standardimenetelmän) mukaan

Maksa:

• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pneumoniitti, joka vaatii steroidihoitoa.
2. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa.
3. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

4. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia tai samanaikainen pahanlaatuisuus;

   - Poikkeuksena ovat potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta 3 vuotta tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -syöpään, esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ.

5. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus.

   - Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat stabiileja 6 viikkoa, ovat oikeutettuja mukaan.

6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
7. Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
12. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (NCI CTCAE v. 4.03 grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia ≤ asteen 2 tai muut toksisuudet ≤ asteen 2, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.