Nivolumab Plus Pemetrexed for plateepitelkarsinom i hode og nakke (NivoPlus)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 18 år eller eldre.
2. Pasienter må ha en diagnose av histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi (kirurgi eller radikal kjemoradiasjon).
3. Pasienter med plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN) som enten har residiv innen 6 måneder med potensielt kurativ neoadjuvant/adjuvant platinabasert behandling eller residiv etter å ha mottatt plantiumbasert terapi i en ikke-kurativ setting, og som har en god ytelsesstatus. Nivolumab kan også vurderes for pasienter som ikke er kvalifisert for platinabasert kjemoterapi.
4. Pasienter som har en diagnose av HPV-relatert (p16+) plateepitelkarsinom uten et ukjent primært, vil være kvalifisert for innmelding dersom etterforskeren anser at hoved- og nakke primærkilden er den mest sannsynlige primærkilden.
5. Pasienter må være i stand til å gi samtykke til innmelding og behandling.
6. Pasienter med prestasjonsstatus ECOG 0-2(15) vil være kvalifisert for innmelding (se vedlegg 1).
7. Målbar sykdom skal foreligge i henhold til RECIST kriterier V1.1(16) (se vedlegg 5).
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest på tidspunktet for screening. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.

9. Pasienter (menn og kvinner) i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.

   • Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.
10. Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
11. Mannlige pasienter bør godta å ikke donere sæd under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
13. Følgende tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon må oppfylles:

Hematologisk:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x109/L
• Blodplateantall >100 x109/L
• Hemoglobin >9 g/dL (kan ha blitt transfundert)

Nyre:

-Estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller l-ocal institusjonell standardmetode)

Hepatisk:

• Totalt serumbilirubin <1,5x ULN
• ASAT og ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN for pasienter med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med pneumonitt som krever behandling med steroider.
2. Historie om aktiv interstitiell lungesykdom.
3. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

4. Historie om en annen malignitet eller en samtidig malignitet;

   -Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert, for eksempel livmorhalskreft in situ.

5. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.

   - Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er stabile i 6 uker vil være kvalifisert for påmelding.

6. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
7. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
8. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
12. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere terapi (NCI CTCAE v. 4.03 grad > 1); alopecia, sensorisk nevropati ≤ grad 2 eller andre toksisiteter ≤ grad 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.