Ниволумаб плюс пеметрексед при плоскоклеточном раке головы и шеи (NivoPlus)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет.
2. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся лечебной терапии (хирургическое вмешательство или радикальная химиолучевая терапия).
3. Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), которые либо имеют рецидив в течение 6 месяцев потенциально излечивающей неоадъювантной/адъювантной терапии на основе платины, либо рецидив после получения терапии на основе плантия в нелечебных условиях, и у которых есть хороший состояние производительности. Ниволумаб также можно рассматривать для пациентов, которым противопоказана химиотерапия на основе препаратов платины.
4. Пациенты с диагнозом плоскоклеточной карциномы, связанной с ВПЧ (p16+) без неизвестного первичного очага, будут иметь право на регистрацию, если исследователь сочтет первичный очаг головы и шеи наиболее вероятным первичным источником.
5. Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
6. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-2(15) будут иметь право на регистрацию (см. Приложение 1).
7. Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать в соответствии с критериями RECIST V1.1(16) (см. приложение 5).
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.

9. Пациенты (мужчины и женщины) детородного/репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.

   • Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.
10. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
13. Должны быть соблюдены следующие адекватные лабораторные показатели функции органов:

Гематологические:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов >100 x 109/л
• Гемоглобин >9 г/дл (возможно переливание)

Почечная:

- Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или местным стандартным методом учреждения)

Печеночный:

• Общий сывороточный билирубин <1,5x ULN
• АСТ и АЛТ <2,5xВГН (или ≤5xВГН для пациентов с документально подтвержденным метастазированием в печень)

Критерий исключения:

1. История пневмонита, требующего лечения стероидами.
2. История активного интерстициального заболевания легких.
3. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.

4. История другого злокачественного новообразования или одновременного злокачественного новообразования;

   - Исключение составляют пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ, например рак шейки матки in situ.

5. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.

   -Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые стабильны в течение 6 недель, будут иметь право на участие.

6. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
7. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
8. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
9. Активная инфекция, требующая системной терапии.
10. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
11. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
12. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (класс NCI CTCAE v. 4.03 > 1); тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другие проявления токсичности ≤ 2 степени, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.