Nivolumab más pemetrexed para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (NivoPlus)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente que no sea susceptible de terapia con intención curativa (cirugía o quimiorradiación radical).
3. Pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) que tienen una recurrencia dentro de los 6 meses de terapia neoadyuvante/adyuvante basada en platino potencialmente curativa o recurrencia después de recibir terapia basada en plantium en un entorno no curativo, y que tienen una buena estado de desempeño Nivolumab también se puede considerar para pacientes que no son elegibles para una quimioterapia basada en platino.
4. Los pacientes que presenten un diagnóstico de carcinoma de células escamosas relacionado con el VPH (p16+) sin un tumor primario desconocido serán aptos para la inscripción si el investigador considera que un tumor primario de cabeza y cuello es el origen primario más probable.
5. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y el tratamiento.
6. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2(15) serán elegibles para la inscripción (consulte el apéndice 1).
7. La enfermedad medible debe estar presente de acuerdo con los criterios RECIST V1.1(16) (ver apéndice 5).
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento de la selección. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.

9. Los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.

   • Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como norma local.
10. Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante un período de al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
13. Se deben cumplir los siguientes valores de laboratorio de función orgánica adecuada:

Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x109/L
• Recuento de plaquetas >100 x109/L
• Hemoglobina >9 g/dl (puede haber sido transfundida)

Renal:

-Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local)

Hepático:

• Bilirrubina sérica total <1,5x LSN
• AST y ALT <2,5x ULN (o ≤ 5 x ULN para pacientes con enfermedad metastásica documentada en el hígado)

Criterio de exclusión:

1. Historia de neumonitis que requiere tratamiento con esteroides.
2. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna o una neoplasia maligna concurrente;

   -Las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ.

5. Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea.

   -Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que se mantengan estables durante 6 semanas serán elegibles para la inscripción.

6. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
7. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
8. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
10. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
11. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmune, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
12. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial ≤ grado 2 u otras toxicidades ≤ grado 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.