Nivolumab Plus Pemetrexed för skivepitelcancer i huvud och hals (NivoPlus)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
2. Patienter måste ha diagnosen histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling (kirurgi eller radikal kemoradiation).
3. Patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) som antingen har ett återfall inom 6 månader av potentiellt botande neoadjuvant/adjuvant platinabaserad behandling eller återfall efter att ha fått plantiumbaserad behandling i en icke-kurativ miljö, och som har en god Prestationsstatus. Nivolumab kan också övervägas för patienter som inte är berättigade till platinabaserad kemoterapi.
4. Patienter som uppvisar diagnosen HPV-relaterat (p16+) skivepitelcancer utan en okänd primär kommer att vara berättigade till inskrivning om utredaren bedömer att ett huvud- och halshuvud är den mest sannolika primära källan.
5. Patienter måste kunna ge samtycke till inskrivning och behandling.
6. Patienter med prestationsstatus ECOG 0-2(15) kommer att vara berättigade till inskrivning (se bilaga 1).
7. Mätbar sjukdom ska föreligga enligt RECIST kriterier V1.1(16) (se bilaga 5).
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest vid tidpunkten för screening. WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) och som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.

9. Patienter (män och kvinnor) i fertil ålder bör använda mycket effektiva preventivmetoder, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och under en period av 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.

   • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är etablerat och föredraget preventivmedel för patienten och accepteras som en lokal standard.
10. Kvinnliga patienter som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Manliga patienter bör gå med på att inte donera spermier under studien och under en period av minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Frånvaro av något tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
13. Följande adekvata laboratorievärden för organfunktion måste uppfyllas:

Hematologiska:

• Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x109/L
• Trombocytantal >100 x109/L
• Hemoglobin >9 g/dL (kan ha transfunderats)

Njur:

-Uppskattat kreatininclearance ≥ 45 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller l-ocal institutionell standardmetod)

Lever:

• Totalt serumbilirubin <1,5x ULN
• ASAT och ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)

Exklusions kriterier:

1. Pneumoni i anamnesen som kräver behandling med steroider.
2. Historik av aktiv interstitiell lungsjukdom.
3. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.

4. Historik om en annan malignitet eller en samtidig malignitet;

   -Undantag inkluderar patienter som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom är berättigade, till exempel livmoderhalscancer in situ.

5. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.

   -Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är stabila i 6 veckor kommer att vara berättigade till inskrivning.

6. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
7. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
12. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati ≤ grad 2 eller andra toxiciteter ≤ grad 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.