Nivolumab Plus Pemetrexed pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (NivoPlus)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ne se prêtant pas à un traitement à visée curative (chirurgie ou chimioradiothérapie radicale).
3. Les patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) qui ont soit une récidive dans les 6 mois d'un traitement néoadjuvant/adjuvant potentiellement curatif à base de platine, soit une récidive après avoir reçu un traitement à base de plantium dans un cadre non curatif, et qui ont une bonne statut de performance. Le nivolumab peut également être envisagé chez les patients inéligibles à une chimiothérapie à base de platine.
4. Les patients présentant un diagnostic de carcinome épidermoïde lié au VPH (p16+) sans origine primaire inconnue seront éligibles pour l'inscription si l'investigateur considère qu'une origine primaire de la tête et du cou est la source primaire la plus probable.
5. Les patients doivent être capables de donner leur consentement à l'inscription et au traitement.
6. Les patients avec un statut de performance ECOG 0-2(15) seront éligibles pour l'inscription (voir annexe 1).
7. Une maladie mesurable doit être présente selon les critères RECIST V1.1(16) (voir annexe 5).
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif au moment du dépistage. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.

9. Les patients (hommes et femmes) en âge de procréer/reproducteurs doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.

   • Remarque : l'abstinence est acceptable si elle est établie et préférée comme contraception pour la patiente et acceptée comme norme locale.
10. Les patientes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Absence de toute condition entravant le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
13. Les valeurs de laboratoire de fonction d'organe adéquates suivantes doivent être respectées :

Hématologique:

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x109/L
• Numération plaquettaire >100 x109/L
• Hémoglobine > 9 g/dL (peut avoir été transfusé)

Rénal:

- Clairance estimée de la créatinine ≥ 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou méthode standard institutionnelle locale)

Hépatique:

• Bilirubine sérique totale <1,5x LSN
• AST et ALT <2,5x LSN (ou ≤ 5 x LSN pour les patients présentant une maladie métastatique documentée au foie)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes.
2. Antécédents de pneumopathie interstitielle active.
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'une tumeur maligne concomitante ;

   -Les exceptions incluent les patients sans maladie depuis 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles, par exemple le cancer du col de l'utérus in situ.

5. Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée.

   -Les patients avec des métastases cérébrales traitées qui sont stables pendant 6 semaines seront éligibles pour l'inscription.

6. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
7. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
8. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique.
10. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
11. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
12. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle ≤ grade 2 ou d'autres toxicités ≤ grade 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.