Nivolumab Plus Pemetrexed per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (NivoPlus)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
2. I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermata istologicamente non suscettibile di terapia con intento curativo (chirurgia o chemioradioterapia radicale).
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) che presentano una recidiva entro 6 mesi dalla terapia neoadiuvante/adiuvante a base di platino potenzialmente curativa o recidiva dopo aver ricevuto una terapia a base di plantium in un contesto non curativo e che hanno una buona lo stato della prestazione. Nivolumab può anche essere considerato per i pazienti che non sono idonei per una chemioterapia a base di platino.
4. I pazienti che presentano una diagnosi di carcinoma a cellule squamose correlato all'HPV (p16+) senza un primario sconosciuto saranno idonei per l'arruolamento se lo sperimentatore ritiene che un primario della testa e del collo sia la fonte primaria più probabile.
5. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e al trattamento.
6. I pazienti con un performance status di ECOG 0-2(15) saranno idonei per l'arruolamento (vedere appendice 1).
7. La malattia misurabile deve essere presente secondo i criteri RECIST V1.1(16) (vedi appendice 5).
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo al momento dello screening. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.

9. I pazienti (uomini e donne) in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.

   • Nota: l'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente ed è accettata come standard locale.
10. Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
13. Devono essere soddisfatti i seguenti valori di laboratorio adeguati per la funzionalità degli organi:

Ematologico:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x109/L
• Conta piastrinica >100 x109/L
• Emoglobina >9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

Renale:

- Clearance stimata della creatinina ≥ 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

Epatico:

• Bilirubina sierica totale <1,5x ULN
• AST e ALT <2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN per pazienti con malattia metastatica documentata al fegato)

Criteri di esclusione:

1. Storia di polmonite che richiede trattamento con steroidi.
2. Storia di malattia polmonare interstiziale attiva.
3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.

4. Storia di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante;

   - Le eccezioni includono i pazienti che sono stati liberi da malattia per 3 anni o i pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo sono ammissibili, ad esempio cancro cervicale in situ.

5. Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.

   -I pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per 6 settimane saranno idonei per l'arruolamento.

6. Uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
7. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
8. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado CTCAE v4.03 ≥ 3).
11. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
12. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (grado NCI CTCAE v. 4.03 > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale ≤ grado 2 o altre tossicità ≤ grado 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.