SeaSHeL 全国前向きコホート研究 (SeaSHeL)

毎年、100,000 人あたり約 20 人が、本質的に感音性の突発性難聴を経験しています。 「感覚神経」は、蝸牛、聴神経、または高次中枢聴覚経路の異常を示します。 聴力損失が 30 dB (デシベル) 以上で、少なくとも 3 つの連続した周波数で 3 日以内に発生した場合、その状態は突発性感音難聴 (SSNHL) と呼ばれます。 SSNHL は主に片側性であり、難聴は軽度から重度までさまざまです。 症例の 71% から 90% では、調査にもかかわらず原因が不明であり、これらの症例は特発性と呼ばれます。

関連する症状には、耳鳴り、めまい、耳閉感などがあります。 特発性 SSNHL は深刻な状態であり、人々の生活に悪影響を及ぼし、研究では、精神的苦痛、うつ病、仕事上の困難、社会的統合の障害との関連が示されています。 特発性 SSNHL の症例の 32% から 65% が自然に回復すると推定されていますが、臨床経験から、これは過大評価である可能性が示唆されており、この分野ではさらなる研究が必要です。

特発性SSNHLに苦しむ患者のための現在のケア経路は、患者が最初に提示したサービスの種類、その後の紹介、症状の発症、提示から治療開始までの時間、治療計画、およびその後のフォローに関してかなり異なるようです。 -上。 特発性 SSNHL の治療オプションには、全身および鼓室内ステロイド、抗ウイルス薬、レオロジー薬、利尿薬、高圧酸素治療、および観察のみが含まれます。 これらの治療の比較有効性に関する証拠の欠如は、米国国立衛生研究所 (NICE)、米国耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 (ORL-HNS)、英国アカデミー オブ ヘルス アンド ケア エクセレンス (NICE) が発行した臨床ガイドラインによって認識されています聴覚学。

感音難聴を引き起こす分子メカニズムの最近の発見に基づいて、バイオテクノロジーおよび製薬会社は、特発性 SSNHL 患者のための新しい治療法を開発しています。 これらの治療法は、臨床サービス環境で適用できるようになる前に、臨床試験で厳密なテストを行う必要があります。 このような試験を効果的に実施するには、特発性SSNHL患者がどこに存在し、症状の発症から治療開始までの最適な時間枠内から薬剤の前臨床プロファイルに基づいて募集できるかについて、信頼できる情報が必要です。 これは、患者数、地理的分布、人口統計、患者と治療経路、および転帰に関する情報が緊急に必要であることを意味します。

この研究では、耳鼻咽喉科の研修生と聴覚専門医が主導する、NHS 内で SSNHL を呈する成人患者の全国的な前向きコホート研究を通じて、これらのデータを収集することを提案しています。 重要なことに、この研究は、将来の試験設計と実施を知らせるための重要なデータを提供するだけでなく、特発性SSNHL患者の回復を予測するための予測モデルを開発するための独自のデータセットも提供します.

目的

1. 患者の経路をマッピングし、NHS ENT および SSNHL の聴覚サービスを受診する成人患者の特徴を特定する。
2. 特発性SSNHL患者の回復を予測する予測モデルを開発すること。
3. 患者の生活の質 (QoL) に対する特発性 SSNHL の影響を確立する

方法

研究デザイン 全国多施設前向き観察コホート研究。

設定 耳鼻咽喉科および聴覚サービスを提供する NHS センターで行われている多施設研究。

包含基準

• NHS ENTおよびSSNHLの聴覚サービスを受診する16歳以上の成人患者（男性または女性）および
• 250、500、1000、2000、4000、8000 Hz の間の少なくとも 3 つの連続する周波数で、片耳または両耳に 30 dB HL 以上の難聴があると診断されている。

および -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

除外基準

-混合型難聴または伝音難聴（CHL）の患者。 CHL は、500、1000、2000、4000 Hz の間の 3 つ以上の連続した周波数で 15 dB HL 以上の「真の」空気骨ギャップとして定義されます。

一次結果:

影響を受けた耳の聴覚機能の最初の症状から経過観察までの変化 (症状の発症から 6 ～ 16 週間の任意の時点)。 聴覚機能は、250、500、1000、2000、4000、および 8000 Hz での気導閾値の純音平均 (PTA) として定義されます。 複数の純音オージオグラムが 6 ～ 16 週の間に実施された場合、最新の純音オージオグラムが聴覚機能の計算に使用されます。

次のように分類される聴覚機能の変化:

1. 完全回復: 影響を受けた耳の最終 PTA が、影響を受けていない耳の PTA の 10dB 以内 (≤10dB)
2. 部分的または回復なし: 影響を受けた耳の最終 PTA が、影響を受けていない耳の PTA の 10dB 以上。

副次的結果:

聴覚機能の変化の程度:

• 完全回復: 影響を受けた耳の最終 PTA が、影響を受けていない耳の PTA の 10dB 以内 (≤10dB)
• 顕著な回復: PTA の改善 ≥30 dB (および影響を受けた耳の最終 PTA ≥ 影響を受けていない耳の PTA の 10 dB)
• わずかな回復: PTA の改善が 10dB 以上かつ 30dB 以下 (および影響を受けた耳の最終的な PTA は、影響を受けていない耳の PTA の 10dB 以上)
• 改善なし: PTA 改善 ≤10 dB (および影響を受けた耳の最終 PTA ≥ 影響を受けていない耳の PTA の 10 dB)

生活の質 (QoL):

治療後6週間から16週間の間の任意の時点での最初の症状からフォローアップまでのQoLスコアの変化。 QoL は、Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) (60 歳未満の患者の場合) または Hearing Handicap Inventory for Elderly (HHIE) (60 歳以上の患者の場合) と Health Utility Index Mark 3 (HUI3 ）。 QoL データは、選択したサイトでのみ収集されます (以下を参照)。

HHIA と HHIE の範囲は 0 (ハンディキャップなし) から 100 (合計ハンディキャップ) です。HUI3 の範囲は 8 (ハンディキャップなし) から 45 (合計ハンディキャップ) です。

統計分析

予後モデル:

研究者は、NHS 耳鼻咽喉科および聴覚サービスにおける SSNHL 患者の回復を予測するための多変数予後モデルを開発します。 研究終了時に欠落している結果データは、連鎖方程式手順による複数の代入を使用して代入されます。 内部検証は、ブートストラップ手法を使用して、開発されたモデルの予測性能 (キャリブレーションと識別) における楽観性を定量化するために実行されます。 ブートストラップ手法は、比較可能なデータセットでのモデルのパフォーマンスに関する情報を提供し、回帰係数を調整するための収縮係数を生成します。統計分析は、R ソフトウェア (バージョン 3.5.1) を使用して実行されます。

QoL:

HHIA、HHIE、およびHUI3スコアの平均変化は、最初のプレゼンテーションからフォローアップまで（6〜16週間の任意の時点）で計算されます。 治験責任医師は、有意水準 5% のノンパラメトリック Wilcoxon および McNemar-Bowker 検定を使用して、患者の初診時と最終フォローアップ時の結果を比較します。 統計データ分析は、SPSS プログラム 19.0 (SPSS、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。 QoL データは、サイトのサブセット (20%、n=20) から収集されます。