Lo studio prospettico nazionale di coorte SeaSHeL (SeaSHeL)

Ogni anno, circa 20 persone ogni 100.000 subiscono un'improvvisa perdita dell'udito di natura neurosensoriale. "Senso-neurale" indica un'anomalia della coclea, del nervo uditivo o delle vie uditive centrali superiori. Quando la perdita dell'udito è di 30 dB (decibel) o più, su almeno 3 frequenze contigue ed entro 3 giorni, la condizione è definita ipoacusia neurosensoriale ad insorgenza improvvisa (SSNHL). SSNHL è prevalentemente unilaterale e la perdita dell'udito può variare da lieve a profonda. Nel 71-90% dei casi, la causa è sconosciuta nonostante le indagini e questi casi sono definiti idiopatici.

I sintomi associati includono tinnito, vertigini e pienezza uditiva. Il SSNHL idiopatico è una condizione grave, che ha un impatto negativo sulla vita delle persone con ricerche che indicano associazioni con disagio emotivo, depressione, difficoltà sul lavoro e ridotta integrazione sociale. Si stima che dal 32% al 65% dei casi di SSNHL idiopatico guarisca spontaneamente, sebbene l'esperienza clinica suggerisca che questa potrebbe essere una sopravvalutazione, con ulteriori ricerche necessarie in questo settore.

Gli attuali percorsi di cura per i pazienti affetti da SSNHL idiopatico sembrano variare notevolmente in termini di tipo di servizio a cui i pazienti si presentano per la prima volta, il loro successivo rinvio, il tempo che intercorre tra l'insorgenza dei sintomi, la presentazione e l'inizio del trattamento, il piano di trattamento e il follow-up -su. Le opzioni terapeutiche per il SSNHL idiopatico comprendono steroidi sistemici e intratimpanici, agenti antivirali, agenti reologici, diuretici, trattamento con ossigeno iperbarico e sola osservazione. La mancanza di prove sull'efficacia comparativa di questi trattamenti è riconosciuta dalle linee guida cliniche pubblicate dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE), dall'American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (ORL-HNS) e dalla British Academy of Audiologia.

Sulla base delle recenti scoperte sui meccanismi molecolari che portano alla perdita dell'udito neurosensoriale, le aziende biotecnologiche e farmaceutiche stanno sviluppando nuovi trattamenti per i pazienti con SSNHL idiopatico. Questi trattamenti richiedono test rigorosi negli studi clinici prima che possano diventare disponibili per l'applicazione in un contesto di servizio clinico. Per consentire l'esecuzione efficace di tali studi, sono necessarie informazioni affidabili su dove si presentano i pazienti con SSNHL idiopatico e possono essere reclutati entro il periodo di tempo ottimale dall'insorgenza dei sintomi all'inizio del trattamento in base al profilo preclinico del farmaco. Ciò significa che vi è un urgente bisogno di informazioni sul numero dei pazienti, sulla distribuzione geografica, sui dati demografici, sui percorsi dei pazienti e delle cure, nonché sui risultati.

Questo studio propone di raccogliere questi dati attraverso uno studio di coorte prospettico condotto da un tirocinante ORL e audiologo su pazienti adulti che presentano SSNHL all'interno del NHS. È importante sottolineare che questo studio non solo fornirà dati chiave per informare la futura progettazione e consegna della sperimentazione, ma anche un set di dati unico per sviluppare un modello di previsione per prevedere il recupero per i pazienti con SSNHL idiopatico.

OBIETTIVI

1. Mappare il percorso del paziente e identificare le caratteristiche dei pazienti adulti che si presentano ai servizi otorinolaringoiatrici del SSN e dell'udito con SSNHL.
2. Sviluppare un modello di previsione per prevedere il recupero per i pazienti con SSNHL idiopatico.
3. Stabilire l'impatto del SSNHL idiopatico sulla qualità della vita (QoL) dei pazienti

METODI

Disegno dello studio Studio di coorte osservazionale prospettico multicentrico nazionale.

Setting Uno studio multicentrico che si svolge presso i centri NHS che forniscono servizi otorinolaringoiatrici e per l'udito.

Criterio di inclusione

• Pazienti adulti (maschi o femmine) di età superiore ai 16 anni che si presentano ai servizi otorinolaringoiatrici e uditivi del SSN con SSNHL E
• Diagnosi di perdita dell'udito in una o entrambe le orecchie di 30 dB HL o più, su almeno 3 frequenze contigue, tra 250, 500, 1000, 2000, 4000 e 8000 Hz.

E - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

-Pazienti con ipoacusia mista o conduttiva (CHL). CHL sarà definito come un 'vero' gap aereo-osseo di 15 dB HL o più in 3 o più frequenze contigue tra 500, 1000, 2000, 4000 Hz.

Il risultato principale:

Il cambiamento della funzione uditiva nell'orecchio interessato dalla presentazione iniziale al follow-up (in qualsiasi momento tra 6 e 16 settimane dall'insorgenza dei sintomi). La funzione uditiva sarà definita come la Pure Tone Average (PTA) delle soglie di conduzione aerea a 250, 500, 1000, 2000, 4000 e 8000 Hz. Se sono stati eseguiti più audiogrammi a toni puri tra 6 e 16 settimane, per il calcolo della funzione uditiva verrà utilizzato l'audiogramma a toni puri più recente.

Alterazione della funzione uditiva classificata come:

1. Recupero completo: PTA finale nell'orecchio interessato entro 10 dB dal PTA dell'orecchio sano (≤10 dB)
2. Recupero da parziale a nullo: PTA finale nell'orecchio affetto ≥10dB di PTA dell'orecchio sano.

Risultati secondari:

Grado di cambiamento nella funzione uditiva:

• Recupero completo: PTA finale nell'orecchio interessato entro 10 dB dal PTA dell'orecchio sano (≤10 dB)
• Recupero marcato: miglioramento PTA ≥30 dB (e PTA finale nell'orecchio affetto ≥ 10 dB di PTA dell'orecchio sano)
• Lieve recupero: miglioramento PTA ≥10dB e ≤30 dB (e PTA finale nell'orecchio affetto ≥10dB di PTA dell'orecchio sano)
• Nessun miglioramento: miglioramento PTA ≤10 dB (e PTA finale nell'orecchio affetto ≥10dB di PTA dell'orecchio non affetto)

Qualità della vita (QoL):

Variazione del punteggio QoL dalla presentazione iniziale al follow-up in qualsiasi momento tra 6 e 16 settimane dopo il trattamento. La QoL sarà misurata utilizzando l'Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) (per i pazienti di età inferiore ai 60 anni) o l'Hearing Handicap Inventory for Elderly (HHIE) (per i pazienti di età superiore ai 60 anni) e l'Health Utility Index Mark 3 (HUI3 ). I dati sulla QoL saranno raccolti solo in una selezione di siti (vedi sotto).

Gli intervalli per HHIA e HHIE vanno da 0 (nessun handicap) a 100 (handicap totale) Intervallo per HUI3 = da 8 (nessun handicap) a 45 (handicap totale).

analisi statistica

Modello prognostico:

Gli investigatori svilupperanno un modello prognostico multivariabile per prevedere il recupero per i pazienti con SSNHL nei servizi ORL e uditivi del NHS. I dati sui risultati mancanti alla fine dello studio saranno imputati utilizzando l'imputazione multipla mediante una procedura di equazioni concatenate. Verrà eseguita una validazione interna per quantificare l'ottimismo nelle prestazioni predittive (calibrazione e discriminazione) del modello sviluppato utilizzando tecniche di bootstrapping. Le tecniche di bootstrap forniscono informazioni sulle prestazioni del modello in set di dati comparabili e generano un fattore di restringimento per regolare i coefficienti di regressione. L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando il software R (versione 3.5.1).

Qualità di vita:

La variazione media dei punteggi HHIA, HHIE e HUI3 sarà calcolata dalla presentazione iniziale al follow-up (in qualsiasi momento tra 6 e 16 settimane). Gli investigatori utilizzeranno i test Wilcoxon e McNemar-Bowker non parametrici con un livello di significatività del 5% per confrontare i risultati alla presentazione iniziale dei pazienti e al loro follow-up finale. L'analisi dei dati statistici sarà effettuata utilizzando il programma SPSS 19.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). I dati sulla QoL saranno raccolti da un sottoinsieme di siti (20%, n=20).