Die nationale prospektive Kohortenstudie von SeaSHeL (SeaSHeL)

Jedes Jahr erleiden ungefähr 20 von 100.000 Menschen einen plötzlichen Hörverlust, der sensorineuraler Natur ist. „Sensorineural“ weist auf eine Anomalie der Cochlea, des Hörnervs oder der höheren zentralen Hörbahnen hin. Wenn der Hörverlust 30 dB (Dezibel) oder mehr über mindestens 3 zusammenhängende Frequenzen und innerhalb von 3 Tagen beträgt, wird der Zustand als plötzlich einsetzender sensorineuraler Hörverlust (SSNHL) bezeichnet. SSNHL ist überwiegend einseitig und der Hörverlust kann von leicht bis hochgradig reichen. In 71 % bis 90 % der Fälle ist die Ursache trotz Untersuchung unbekannt, und diese Fälle werden als idiopathisch bezeichnet.

Begleitsymptome sind Tinnitus, Schwindel und Völlegefühl. Idiopathisches SSNHL ist eine ernsthafte Erkrankung, die sich nachteilig auf das Leben der Menschen auswirkt, wobei die Forschung auf Zusammenhänge mit emotionalem Stress, Depressionen, Schwierigkeiten bei der Arbeit und beeinträchtigter sozialer Integration hinweist. Es wird geschätzt, dass sich 32 % bis 65 % der Fälle von idiopathischem SSNHL spontan erholen, obwohl die klinische Erfahrung darauf hindeutet, dass dies eine Überschätzung ist und weitere Forschung auf diesem Gebiet erforderlich ist.

Die derzeitigen Behandlungspfade für Patienten mit idiopathischem SSNHL scheinen sich hinsichtlich der Art der Erstversorgung der Patienten, ihrer anschließenden Überweisung, der Zeitspanne zwischen dem Auftreten von Symptomen, der Vorstellung und dem Beginn der Behandlung, des Behandlungsplans sowie der Folge erheblich zu unterscheiden -hoch. Behandlungsoptionen für idiopathisches SSNHL umfassen systemische und intratympanale Steroide, antivirale Mittel, rheologische Mittel, Diuretika, hyperbare Sauerstoffbehandlung und alleinige Beobachtung. Der Mangel an Beweisen für die vergleichbare Wirksamkeit dieser Behandlungen wird durch klinische Leitlinien anerkannt, die vom National Institute for Health and Care Excellence (NICE), der American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (ORL-HNS) und der British Academy of veröffentlicht wurden Audiologie.

Basierend auf den jüngsten Entdeckungen der molekularen Mechanismen, die zu sensorineuralem Hörverlust führen, entwickeln Biotechnologie- und Pharmaunternehmen neue Behandlungen für Patienten mit idiopathischem SSNHL. Diese Behandlungen erfordern strenge Tests in klinischen Studien, bevor sie für die Anwendung in einer klinischen Einrichtung verfügbar werden. Damit solche Studien effektiv durchgeführt werden können, sind zuverlässige Informationen darüber erforderlich, wo Patienten mit idiopathischem SSNHL auftreten und innerhalb des optimalen Zeitrahmens vom Auftreten der Symptome bis zum Beginn der Behandlung basierend auf dem präklinischen Profil des Arzneimittels rekrutiert werden können. Daher besteht ein dringender Bedarf an Informationen zu Patientenzahlen, geografischer Verteilung, Demografie, Patienten- und Behandlungspfaden sowie Ergebnissen.

Diese Studie schlägt vor, diese Daten durch eine landesweite prospektive Kohortenstudie von erwachsenen Patienten mit SSNHL innerhalb des NHS zu sammeln, die von einem HNO-Auszubildenden und einem Audiologen geleitet wurde. Wichtig ist, dass diese Studie nicht nur Schlüsseldaten liefern wird, um das Design und die Durchführung zukünftiger Studien zu informieren, sondern auch einen einzigartigen Datensatz zur Entwicklung eines Vorhersagemodells zur Vorhersage der Genesung von Patienten mit idiopathischem SSNHL.

ZIELE

1. Abbildung des Patientenpfads und Identifizierung der Merkmale erwachsener Patienten, die sich mit SSNHL bei NHS-HNO- und Hördiensten vorstellen.
2. Entwicklung eines Vorhersagemodells zur Vorhersage der Genesung von Patienten mit idiopathischem SSNHL.
3. Ermittlung der Auswirkungen von idiopathischem SSNHL auf die Lebensqualität (QoL) der Patienten

METHODEN

Studiendesign Nationale multizentrische prospektiv beobachtende Kohortenstudie.

Rahmen Eine multizentrische Studie, die in NHS-Zentren durchgeführt wird, die HNO- und Hördienste anbieten.

Einschlusskriterien

• Erwachsene Patienten (männlich oder weiblich) im Alter von über 16 Jahren, die sich bei NHS HNO und Hördiensten mit SSNHL AND vorstellen
• Diagnostiziert mit einem Hörverlust auf einem oder beiden Ohren von 30 dB HL oder mehr über mindestens 3 zusammenhängende Frequenzen zwischen 250, 500, 1000, 2000, 4000 und 8000 Hz.

UND - Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien

-Patienten mit kombinierter oder Schallleitungsschwerhörigkeit (CHL). CHL wird definiert als eine „echte“ Air-Bone-Lücke von 15 dB HL oder mehr in 3 oder mehr zusammenhängenden Frequenzen zwischen 500, 1000, 2000, 4000 Hz.

Primäres Ergebnis:

Die Veränderung der Hörfunktion im betroffenen Ohr von der Erstvorstellung bis zur Nachuntersuchung (zu jedem Zeitpunkt zwischen 6 und 16 Wochen nach Beginn der Symptome). Die Hörfunktion wird als Pure Tone Average (PTA) der Luftleitungsschwellen bei 250, 500, 1000, 2000, 4000 und 8000 Hz definiert. Wenn mehrere Reintonaudiogramme zwischen 6 und 16 Wochen durchgeführt wurden, wird das letzte Reintonaudiogramm für die Berechnung der Hörfunktion verwendet.

Änderung der Hörfunktion klassifiziert als:

1. Vollständige Erholung: Letzter PTA im betroffenen Ohr innerhalb von 10 dB des PTA des nicht betroffenen Ohrs (≤10 dB)
2. Teilweise bis keine Erholung: Letzter PTA im betroffenen Ohr ≥10 dB des PTA des nicht betroffenen Ohrs.

Sekundäre Ergebnisse:

Grad der Änderung der Hörfunktion:

• Vollständige Erholung: Letzter PTA im betroffenen Ohr innerhalb von 10 dB des PTA des nicht betroffenen Ohrs (≤10 dB)
• Deutliche Erholung: PTA-Verbesserung ≥ 30 dB (und endgültige PTA im betroffenen Ohr ≥ 10 dB der PTA des nicht betroffenen Ohrs)
• Leichte Erholung: PTA-Verbesserung ≥ 10 dB und ≤ 30 dB (und endgültige PTA im betroffenen Ohr ≥ 10 dB der PTA des nicht betroffenen Ohrs)
• Keine Verbesserung: PTA-Verbesserung ≤ 10 dB (und abschließender PTA im betroffenen Ohr ≥ 10 dB des PTA des nicht betroffenen Ohrs)

Lebensqualität (QoL):

Änderung des QoL-Scores von der Erstvorstellung bis zur Nachuntersuchung zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 6 und 16 Wochen nach der Behandlung. Die Lebensqualität wird anhand des Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) (für Patienten unter 60 Jahren) oder des Hearing Handicap Inventory for Elderly (HHIE) (für Patienten über 60 Jahre) und des Health Utility Index Mark 3 (HUI3 ). QoL-Daten werden nur an ausgewählten Standorten erhoben (siehe unten).

Die Bereiche für HHIA und HHIE reichen von 0 (kein Handicap) bis 100 (gesamtes Handicap). Bereich für HUI3 = 8 (kein Handicap) bis 45 (gesamtes Handicap).

statistische Analyse

Prognosemodell:

Die Forscher werden ein multivariables Prognosemodell entwickeln, um die Genesung von Patienten mit SSNHL in HNO- und Hördiensten des NHS vorherzusagen. Fehlende Outcome-Daten am Studienende werden durch multiple Imputation durch ein Kettengleichungsverfahren imputiert. Es wird eine interne Validierung durchgeführt, um den Optimismus in der Vorhersageleistung (Kalibrierung und Diskrimination) des entwickelten Modells unter Verwendung von Bootstrapping-Techniken zu quantifizieren. Bootstrapping-Techniken liefern Informationen über die Leistung des Modells in vergleichbaren Datensätzen und generieren einen Schrumpfungsfaktor zur Anpassung der Regressionskoeffizienten. Die statistische Analyse wird mit der R-Software (Version 3.5.1) durchgeführt.

QoL:

Die durchschnittliche Veränderung der HHIA-, HHIE- und HUI3-Scores wird von der Erstpräsentation bis zur Nachsorge (jederzeit zwischen 6 und 16 Wochen) berechnet. Die Prüfärzte werden die nichtparametrischen Wilcoxon- und McNemar-Bowker-Tests mit einem Signifikanzniveau von 5 % verwenden, um die Ergebnisse bei der Erstvorstellung der Patienten und bei ihrer abschließenden Nachsorge zu vergleichen. Die statistische Datenanalyse wird mit dem SPSS-Programm 19.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt. QoL-Daten werden von einer Untergruppe von Standorten erhoben (20 %, n=20).