Národní prospektivní kohortová studie SeaSHeL (SeaSHeL)

Každý rok přibližně 20 lidí na 100 000 zažije náhlou ztrátu sluchu, která je senzorineurální povahy. „Sensorineurální“ označuje abnormalitu kochley, sluchového nervu nebo vyšších centrálních sluchových drah. Když je ztráta sluchu 30 dB (decibel) nebo více, na alespoň 3 sousedních frekvencích a během 3 dnů, stav se nazývá náhlá senzorineurální ztráta sluchu (SSNHL). SSNHL je převážně jednostranná a ztráta sluchu se může pohybovat od mírné až po hlubokou. V 71 % až 90 % případů je příčina i přes vyšetřování neznámá a tyto případy se označují jako idiopatické.

Přidružené příznaky zahrnují tinnitus, vertigo a ušní plnost. Idiopatická SSNHL je vážný stav, který má nepříznivý dopad na životy lidí, přičemž výzkumy poukazují na asociace s emoční tísní, depresí, potížemi v práci a narušenou sociální integrací. Odhaduje se, že 32 % až 65 % případů idiopatické SSNHL se spontánně uzdraví, ačkoli klinické zkušenosti naznačují, že se může jednat o nadhodnocování, přičemž v této oblasti je zapotřebí další výzkum.

Zdá se, že současné způsoby péče o pacienty trpící idiopatickou SSNHL se značně liší, pokud jde o typ služby, které se pacienti poprvé dostaví, jejich následné doporučení, dobu mezi nástupem příznaků, projevem a zahájením léčby, léčebným plánem a následnými -nahoru. Možnosti léčby idiopatické SSNHL zahrnují systémové a intratympanické steroidy, antivirová činidla, reologická činidla, diuretika, léčbu hyperbarickým kyslíkem a samotné pozorování. Nedostatek důkazů o srovnatelné účinnosti těchto léčebných postupů je uznáván klinickými pokyny publikovanými Národním institutem pro zdraví a péči Excellence (NICE), Americkou akademií otolaryngologie-chirurgie hlavy a krku (ORL-HNS) a Britskou akademií of Audiologie.

Na základě nedávných objevů molekulárních mechanismů, které vedou k senzorineurální ztrátě sluchu, vyvíjejí biotechnologické a farmaceutické společnosti nové způsoby léčby pro pacienty s idiopatickou SSNHL. Tyto léčebné postupy vyžadují přísné testování v klinických studiích, než budou dostupné pro použití v prostředí klinických služeb. Aby takové studie mohly být účinně prováděny, jsou zapotřebí spolehlivé informace o tom, kde se pacienti s idiopatickou SSNHL vyskytují a kde je lze získat v optimálním časovém rámci od nástupu příznaků do zahájení léčby na základě preklinického profilu léku. To znamená, že existuje naléhavá potřeba informací o počtech pacientů, geografickém rozložení, demografii, pacientech a způsobech léčby, stejně jako o výsledcích.

Tato studie navrhuje shromáždit tato data prostřednictvím celostátní prospektivní kohortové studie vedené odborníkem na ORL a audiologem u dospělých pacientů s SSNHL v rámci NHS. Důležité je, že tato studie poskytne nejen klíčová data pro informování o budoucím návrhu a poskytování studie, ale také jedinečný soubor dat pro vývoj predikčního modelu pro predikci zotavení u pacientů s idiopatickou SSNHL.

CÍLE

1. Zmapovat cestu pacienta a identifikovat charakteristiky dospělých pacientů přicházejících do NHS ORL a sluchových služeb se SSNHL.
2. Vyvinout predikční model pro predikci zotavení u pacientů s idiopatickou SSNHL.
3. Zjistit dopad idiopatické SSNHL na kvalitu života pacientů (QoL)

METODY

Design studie Národní multicentrická prospektivní observační kohortová studie.

Nastavení Multicentrická studie probíhající v centrech NHS poskytujících ORL a sluchové služby.

Kritéria pro zařazení

• Dospělí pacienti (muž nebo žena) starší 16 let, kteří se hlásí k NHS ORL a sluchovým službám se SSNHL AND
• Diagnostikována ztráta sluchu v jednom nebo obou uších 30 dB HL nebo více, alespoň na 3 sousedních frekvencích, mezi 250, 500, 1000, 2000, 4000 a 8000 Hz.

A -Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

-Pacienti se smíšenou nebo převodní ztrátou sluchu (CHL). CHL bude definována jako „skutečná“ mezera mezi vzduchem a kostí 15 dB HL nebo více ve 3 nebo více po sobě jdoucích frekvencích mezi 500, 1000, 2000, 4000 Hz.

Primární výsledek:

Změna sluchové funkce v postiženém uchu od počáteční prezentace po sledování (kdykoli mezi 6 a 16 týdny od nástupu příznaků). Sluchová funkce bude definována jako průměr čistého tónu (PTA) prahů vedení vzduchu při 250, 500, 1000, 2000, 4000 a 8000 Hz. Pokud bylo mezi 6 a 16 týdny provedeno více audiogramů s čistým tónem, bude pro výpočet sluchové funkce použit nejnovější audiogram s čistým tónem.

Změna sluchové funkce klasifikovaná jako:

1. Úplné zotavení: Konečná PTA v postiženém uchu do 10 dB od PTA nepostiženého ucha (≤ 10 dB)
2. Částečné nebo žádné zotavení: Konečná PTA v postiženém uchu ≥10 dB PTA v nepostiženém uchu.

Sekundární výsledky:

Stupeň změny sluchové funkce:

• Úplné zotavení: Konečná PTA v postiženém uchu do 10 dB od PTA u nepostiženého ucha (≤ 10 dB)
• Výrazné zotavení: zlepšení PTA ≥ 30 dB (a konečná PTA v postiženém uchu ≥ 10 dB PTA v nepostiženém uchu)
• Mírné zotavení: zlepšení PTA ≥ 10 dB a ≤ 30 dB (a konečné PTA v postiženém uchu ≥ 10 dB PTA nepostiženého ucha)
• Žádné zlepšení: zlepšení PTA ≤ 10 dB (a konečné PTA v postiženém uchu ≥ 10 dB PTA nepostiženého ucha)

Kvalita života (QoL):

Změna skóre QoL od počáteční prezentace po sledování kdykoli mezi 6 a 16 týdny po léčbě. QoL bude měřena pomocí inventáře sluchového postižení pro dospělé (HHIA) (pro pacienty mladší 60 let) nebo inventáře sluchového postižení pro starší osoby (HHIE) (pro pacienty starší 60 let) a indexu zdravotní užitnosti Mark 3 (HUI3 ). Údaje o kvalitě života budou shromažďovány pouze na vybraných místech (viz níže).

Rozsahy pro HHIA a HHIE jsou od 0 (bez handicapu) do 100 (celkový handicap) Rozsah pro HUI3 = 8 (bez handicapu) do 45 (celkový handicap).

Statistická analýza

Prognostický model:

Vyšetřovatelé vyvinou multivariabilní prognostický model pro predikci zotavení pacientů se SSNHL v NHS ORL a sluchových službách. Chybějící výsledná data na konci studie budou imputována pomocí vícenásobné imputace postupem zřetězených rovnic. Bude provedena interní validace pro kvantifikaci optimismu v prediktivní výkonnosti (kalibrace a diskriminace) vyvinutého modelu pomocí bootstrappingových technik. Techniky bootstrappingu poskytují informace o výkonu modelu ve srovnatelných souborech dat a generují faktor smrštění pro úpravu regresních koeficientů. Statistická analýza bude provedena pomocí softwaru R (verze 3.5.1).

QoL:

Průměrná změna ve skóre HHIA, HHIE a HUI3 bude vypočítána od úvodní prezentace až po sledování (kdykoli mezi 6 a 16 týdny). Vyšetřovatelé použijí neparametrické Wilcoxonovy a McNemar-Bowkerovy testy s hladinou významnosti 5 % k porovnání výsledků při úvodní prezentaci pacientů a při jejich konečném sledování. Statistická analýza dat bude provedena pomocí programu SPSS 19.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Údaje o kvalitě života budou shromažďovány z podskupiny míst (20 %, n=20).