Krajowe prospektywne badanie kohortowe SeaSHeL (SeaSHeL)

Każdego roku około 20 osób na 100 000 doświadcza nagłej utraty słuchu, która ma charakter czuciowo-nerwowy. „Sensorineural” wskazuje na nieprawidłowości ślimaka, nerwu słuchowego lub wyższych centralnych dróg słuchowych. Gdy ubytek słuchu wynosi 30 dB (decybeli) lub więcej, na co najmniej 3 sąsiednich częstotliwościach iw ciągu 3 dni, stan ten określa się jako nagłą utratę słuchu czuciowo-nerwowego (SSNHL). SSNHL jest przeważnie jednostronny, a ubytek słuchu może wahać się od łagodnego do głębokiego. W 71% do 90% przypadków przyczyna jest nieznana pomimo badań, a te przypadki są określane jako idiopatyczne.

Towarzyszące objawy obejmują szum w uszach, zawroty głowy i uczucie pełności w uszach. Idiopatyczny SSNHL to poważny stan, który niekorzystnie wpływa na życie ludzi, a badania wskazują na związek z cierpieniem emocjonalnym, depresją, trudnościami w pracy i upośledzoną integracją społeczną. Szacuje się, że od 32% do 65% przypadków idiopatycznego SSNHL wraca do zdrowia samoistnie, chociaż doświadczenie kliniczne sugeruje, że może to być przeszacowanie i konieczne są dalsze badania w tej dziedzinie.

Obecne ścieżki opieki nad pacjentami cierpiącymi na idiopatyczny SSNHL wydają się znacznie różnić pod względem rodzaju pomocy, do której pacjenci zgłaszają się po raz pierwszy, ich późniejszego skierowania, długości czasu między wystąpieniem objawów, zgłoszeniem a rozpoczęciem leczenia, planem leczenia, a także -w górę. Możliwości leczenia idiopatycznego SSNHL obejmują ogólnoustrojowe i śródbębenkowe steroidy, środki przeciwwirusowe, środki reologiczne, diuretyki, leczenie tlenem hiperbarycznym i samą obserwację. Brak dowodów na porównawczą skuteczność tych metod leczenia potwierdzają wytyczne kliniczne opublikowane przez National Institute for Health and Care Excellence (NICE), American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (ORL-HNS) oraz British Academy of Audiologia.

W oparciu o ostatnie odkrycia dotyczące mechanizmów molekularnych prowadzących do czuciowo-nerwowej utraty słuchu, firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne opracowują nowe metody leczenia pacjentów z idiopatycznym SSNHL. Te metody leczenia wymagają rygorystycznych testów w badaniach klinicznych, zanim staną się dostępne do zastosowania w warunkach klinicznych. Aby umożliwić skuteczne prowadzenie takich badań, potrzebne są wiarygodne informacje o tym, gdzie znajdują się pacjenci z idiopatycznym SSNHL i mogą być rekrutowani w optymalnym przedziale czasowym od wystąpienia objawów do rozpoczęcia leczenia w oparciu o przedkliniczny profil leku. Oznacza to, że istnieje pilna potrzeba uzyskania informacji na temat liczby pacjentów, rozmieszczenia geograficznego, danych demograficznych, ścieżek pacjentów i leczenia, a także wyników.

W tym badaniu proponuje się zebranie tych danych za pośrednictwem ogólnokrajowego prospektywnego badania kohortowego prowadzonego przez stażystę laryngologa i audiologa dorosłych pacjentów zgłaszających się z SSNHL w ramach NHS. Co ważne, badanie to nie tylko dostarczy kluczowych danych, które pomogą w planowaniu i dostarczaniu przyszłych badań, ale także unikalny zestaw danych do opracowania modelu prognostycznego do przewidywania powrotu do zdrowia u pacjentów z idiopatycznym SSNHL.

CELE

1. Aby zmapować ścieżkę pacjenta i zidentyfikować cechy dorosłych pacjentów zgłaszających się do NHS ENT i usług słuchowych z SSNHL.
2. Opracowanie modelu prognostycznego do przewidywania powrotu do zdrowia pacjentów z idiopatycznym SSNHL.
3. Ustalenie wpływu idiopatycznego SSNHL na jakość życia pacjentów (QoL)

METODY

Projekt badania Krajowe wieloośrodkowe prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe.

Otoczenie Wieloośrodkowe badanie odbywające się w ośrodkach NHS świadczących usługi laryngologiczne i słuchowe.

Kryteria przyjęcia

• Dorośli pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku powyżej 16 lat zgłaszający się do NHS ENT i poradni słuchu z SSNHL ORAZ
• Zdiagnozowano ubytek słuchu w jednym lub obu uszach wynoszący co najmniej 30 dB HL na co najmniej 3 sąsiadujących ze sobą częstotliwościach między 250, 500, 1000, 2000, 4000 i 8000 Hz.

ORAZ -chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

-Pacjenci z mieszanym lub przewodzeniowym ubytkiem słuchu (CHL). CHL zostanie zdefiniowany jako „rzeczywista” szczelina powietrzno-kostna wynosząca 15 dB HL lub więcej w 3 lub więcej sąsiadujących ze sobą częstotliwościach między 500, 1000, 2000, 4000 Hz.

Główny wynik:

Zmiana funkcji słuchowej w uchu dotkniętym chorobą od pierwszej prezentacji do obserwacji (w dowolnym momencie między 6 a 16 tygodniem od wystąpienia objawów). Funkcja słuchowa zostanie zdefiniowana jako średnia czystych tonów (PTA) progów przewodnictwa powietrznego przy 250, 500, 1000, 2000, 4000 i 8000 Hz. Jeśli przeprowadzono wiele audiogramów tonalnych między 6 a 16 tygodniem, do obliczenia funkcji słuchowych zostanie wykorzystany ostatni audiogram tonalny.

Zmiana funkcji słuchu sklasyfikowana jako:

1. Całkowity powrót do zdrowia: Ostateczna PTA w uchu dotkniętym chorobą w granicach 10 dB PTA w uchu zdrowym (≤10 dB)
2. Częściowa poprawa lub jej brak: Końcowa PTA w uchu dotkniętym chorobą ≥10 dB PTA w uchu zdrowym.

Wyniki drugorzędne:

Stopień zmiany funkcji słuchowej:

• Całkowite wyleczenie: Ostateczna PTA w uchu dotkniętym chorobą w granicach 10 dB PTA w uchu zdrowym (≤10 dB)
• Znacząca poprawa: poprawa PTA ≥30 dB (i końcowe PTA w uchu dotkniętym chorobą ≥ 10 dB PTA w uchu zdrowym)
• Niewielki powrót do zdrowia: poprawa PTA ≥10dB i ≤30 dB (oraz końcowy PTA w uchu dotkniętym chorobą ≥10dB PTA w uchu zdrowym)
• Brak poprawy: poprawa PTA ≤10 dB (i końcowa PTA w uchu dotkniętym chorobą ≥10 dB PTA w uchu zdrowym)

Jakość życia (QoL):

Zmiana wyniku QoL od pierwszej prezentacji do wizyty kontrolnej w dowolnym czasie między 6 a 16 tygodniem po leczeniu. QoL będzie mierzona za pomocą Inwentarza Upośledzenia Słuchu dla Dorosłych (HHIA) (dla pacjentów poniżej 60 roku życia) lub Inwentarza Upośledzenia Słuchu dla Osób Starszych (HHIE) (dla pacjentów powyżej 60 roku życia) oraz Health Utility Index Mark 3 (HUI3 ). Dane QoL będą gromadzone tylko w wybranych witrynach (patrz poniżej).

Zakresy dla HHIA i HHIE wynoszą od 0 (bez handicapu) do 100 (całkowity handicap). Zakres dla HUI3 = 8 (bez handicapu) do 45 (całkowity handicap).

Analiza statystyczna

Model prognostyczny:

Badacze opracują wielowymiarowy model prognostyczny do przewidywania powrotu do zdrowia pacjentów z SSNHL w laryngologii NHS i placówkach służby słuchu. Brakujące dane wynikowe na koniec badania zostaną przypisane przy użyciu imputacji wielokrotnej za pomocą procedury równań łańcuchowych. Wewnętrzna walidacja zostanie przeprowadzona w celu ilościowego określenia optymizmu w wydajności predykcyjnej (kalibracja i dyskryminacja) opracowanego modelu przy użyciu technik ładowania początkowego. Techniki ładowania początkowego dostarczają informacji o wydajności modelu w porównywalnych zbiorach danych oraz generują współczynnik skurczu w celu dostosowania współczynników regresji. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania R (wersja 3.5.1).

jakość życia:

Średnia zmiana w wynikach HHIA, HHIE i HUI3 zostanie obliczona od pierwszej prezentacji do wizyty kontrolnej (jednorazowo między 6 a 16 tygodniem). Badacze wykorzystają nieparametryczne testy Wilcoxona i McNemara-Bowkera z poziomem istotności 5% do porównania wyników podczas wstępnej prezentacji pacjentów i ich końcowej obserwacji. Statystyczna analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu programu SPSS 19.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Dane QoL będą zbierane z podzbioru ośrodków (20%, n=20).