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手術可能な早期乳癌の術前段階におけるアナストロゾールと組み合わせたATRA活性の評価 (ATRA)

2025年12月10日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research

手術可能な HR 陽性/HER2 陰性の早期乳癌 (ATRA) の術前段階におけるアナストロゾールと組み合わせた ATRA の活性を評価する無作為化第 2 相臨床試験

これは、イタリアの単一施設、無作為化、第 II 相試験です。 ATRA (オールトランスレチノイン酸) および誘導体 (レチノイド) は有望な抗がん剤であり、RARα (レチノイン酸受容体アルファ) を含む核レチノイン酸受容体を介して抗増殖、分化、およびアポトーシス効果を発揮します。 血液悪性腫瘍 (急性前骨髄球性白血病、APL) での ATRA の臨床使用は十分に確立されていますが、固形腫瘍での使用は限られています。 ただし、いくつかの最近の前臨床証拠は、HR 陽性 (ホルモン受容体)/HER2 陰性の早期乳がん (eBC) の特定のサブタイプの治療における ATRA の役割の可能性を示唆しています。

前臨床の証拠から移動し、よく知られているレチノイドの作用機序を考えると、ATRA は eBC の特定の亜集団における腫瘍退縮に寄与するという仮説が立てられています。 術前の「機会の窓」モデルを使用して、新たに診断された切除可能な HR+/HER2- eBCs を有する閉経後の女性において、アナストロゾールと組み合わせた ATRA の活性をテストすることを目的としています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、イタリアの単一施設、無作為化、第 II 相試験です。 ATRA (オールトランスレチノイン酸) および誘導体 (レチノイド) は有望な抗がん剤であり、RARα (レチノイン酸受容体アルファ) を含む核レチノイン酸受容体を介して抗増殖、分化、およびアポトーシス効果を発揮します。 血液悪性腫瘍 (急性前骨髄球性白血病、APL) での ATRA の臨床使用は十分に確立されていますが、固形腫瘍での使用は限られています。 ただし、いくつかの最近の前臨床証拠は、HR 陽性 (ホルモン受容体)/HER2 陰性の早期乳がん (eBC) の特定のサブタイプの治療における ATRA の役割の可能性を示唆しています。

これは、HR+/HER2- eBC におけるアナストロゾールと組み合わせた ATRA の活性を研究するための、前向き無作為化フェーズ 2 の術前臨床試験です。 すべての患者は、アナストロゾール経口による一次治療を受けます。 （標準治療として意図されています）、ATRA p.o.を追加するかどうかをランダム化します。患者は、決定的な手術の前の4週間、1日1回の連続投与により研究治療を受けます。 治療は、予定された外科的切除の28日前に開始され、手術時に完了し、試験治療の完了後1週間以内に予定されています。 診断用コア生検、ベースラインの臨床評価、および試験登録の間の間隔は、4 週間を超えてはなりません。

この研究では、2つのアーム（ATRA +アナストロゾールまたはAa対アナストロゾール単独またはa）での治療の抗腫瘍活性を比較します。 この比較では、主要な結果の尺度は、以前に報告されたように、完全な BC 細胞周期停止の割合 (Ki67 < 2.7% として定義) です。 実際、レスポンダー患者は、無再発生存率の予測値のため、Ki67 < 2.7% の絶対値の達成に従って定義されます。 この研究は、ATRA + アナストロゾール (Aa) アームがアナストロゾール (a) アームよりも有意な治療上の優位性を特徴としていることを実証することを目的としています。

臨床および超音波検査、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）サンプルのトラスクリプトーム分析が、ベースライン時および最終手術時に行われます

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント
  2. -組織学的に確認された非転移性の手術可能な原発性浸潤性HR陽性乳癌で、診断コア生検を受ける
  3. 閉経状態

  4. として定義されるHR陽性/HER2陰性のeBC

    • 免疫組織化学 (IHC) 染色で ER > 1%
    • -IHC染色でHER2スコアが0、1+、2+（FISH陰性の場合）
  5. Ki67 判定 (IHC) のための診断生検で採取された、利用可能なパラフィン包埋腫瘍ブロック (FFPE)

  6. -以下を含む適切な骨髄、肝および腎機能：

    1. Hb≧9.0g/dL、好中球絶対数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L
    2. -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限、ただし、ビリルビンの上昇がギルバート症候群に起因する場合を除く
    3. AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常範囲上限 (または肝転移がある場合は 5x UNL)
    4. クレアチニン≤1.5 x 正常上限
  7. 18歳以上
  8. -パフォーマンスステータス（PS）≤1（ECOGスケール）

除外基準:

  1. 転移性疾患の存在
  2. 閉経前の状態
  3. -無作為化日から4週間以内の任意の状態に対する以前の治験治療
  4. -現在診断されている乳癌に対する放射線療法、化学療法、生物療法、および/またはホルモン療法を含む治療 研究への参加前
  5. -共存する活動的な感染症または重篤な併発疾患
  6. -治験責任医師の意見では、容認できないリスクのために患者をこの研究に不適切にする医学的またはその他の状態
  7. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化
  8. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ARM A - アナストロゾール
1 mg/die の投与量のアナストロゾール。 治療は28日間続きます
薬：アナストロゾール1mg
アナストロゾールは、1 mg/die の用量で経口投与されます。
実験的：ARM B - アナストロゾール + ATRA
1 mg/die の投与量のアナストロゾールと 45 mg/m2/die の総投与量の ATRA を併用 (それぞれ 22.5 mg/m2 を 1 日 2 回投与)。 治療は28日間続きます
薬：アナストロゾール1mg
アナストロゾールは、1 mg/die の用量で経口投与されます。
薬：オールトランスレチノイン酸
ベサノイドは 45mg/m2/d の総投与量で経口投与されます (各 22.5mg/m2 の 1 日 2 回投与)。 治療は28日間続きます
他の名前：
  • ベサノイド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レスポンダー
時間枠：手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
ベースライン時および治療後に測定された、Ki67 評価に従って、2 アーム (Aa 対 a) のレスポンダー患者の割合を評価します。
手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ki67還元
時間枠：手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
治療の前後に測定された、Ki67 減少の % に従って ATRA の活性を評価する
手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
ORR（全奏効率）
時間枠：手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
4週間の治療後、RECIST基準に従って、腫瘍サイズの縮小と奏効率の観点からATRAの活性を評価すること。
手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
ATRA-21
時間枠：手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
ATRA 活性に関連する遺伝子発現モデルである ATRA-21 の予測力を検証します。
手術時。分析は、最初の患者の登録から約 24 か月後に実行されます。つまり、単純なサイズの仕様で必要な 112 人の患者全員が治療スケジュールを完了し、手術段階に到達したときです。
安全性評価
時間枠：安全性評価は、治療中の 1 日目 (D1)、2 週間後 (D14)、および 4 週間後 (D28) に行われます。
患者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）4.03で提供される定義と等級付けの基準を使用して、毎週有害事象（AE）について監視されます。
安全性評価は、治療中の 1 日目 (D1)、2 週間後 (D14)、および 4 週間後 (D28) に行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mario Negri Institute for Pharmacological Research

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月18日

一次修了 (実際)

2025年1月30日

研究の完了 (実際)

2025年1月30日

試験登録日

最初に提出

2019年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月1日

最初の投稿 (実際)

2019年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月10日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RF-2016-02362383

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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