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Valutazione dell'attività dell'ATRA in combinazione con anastrozolo nella fase preoperatoria del carcinoma mammario precoce operabile (ATRA)

10 dicembre 2025 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Uno studio clinico randomizzato di fase 2 per valutare l'attività di ATRA in combinazione con anastrozolo nella fase preoperatoria del carcinoma mammario in fase precoce operabile HR-positivo/HER2-negativo (ATRA)

Questo è uno studio italiano, monocentrico, randomizzato, di fase II. L'ATRA (acido all-trans retinoico) ei suoi derivati ​​(retinoidi) sono promettenti agenti antitumorali ed esercitano i loro effetti antiproliferativi, differenzianti e apoptotici attraverso i recettori nucleari dell'acido retinoico, incluso RARα (recettore alfa dell'acido retinoico). Sebbene l'uso clinico dell'ATRA nelle neoplasie ematologiche (leucemia promielocitica acuta, APL) sia ben consolidato, il suo uso nei tumori solidi è limitato. Tuttavia, alcune recenti evidenze precliniche suggeriscono un possibile ruolo dell'ATRA nel trattamento di specifici sottotipi di carcinoma mammario in fase iniziale (eBC) HR-positivo (recettore ormonale)/HER2-negativo.

Partendo dalle prove precliniche e dato il ben noto meccanismo d'azione dei retinoidi, l'ipotesi è che l'ATRA contribuisca alla regressione del tumore in una specifica sottopopolazione di eBC. Utilizzando un modello preoperatorio di "finestra di opportunità", finalizzato a testare l'attività di ATRA in combinazione con anastrozolo in donne in postmenopausa con eBC HR+/HER2- di nuova diagnosi, resecabili.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio italiano, monocentrico, randomizzato, di fase II. L'ATRA (acido all-trans retinoico) ei suoi derivati ​​(retinoidi) sono promettenti agenti antitumorali ed esercitano i loro effetti antiproliferativi, differenzianti e apoptotici attraverso i recettori nucleari dell'acido retinoico, incluso RARα (recettore alfa dell'acido retinoico). Sebbene l'uso clinico dell'ATRA nelle neoplasie ematologiche (leucemia promielocitica acuta, APL) sia ben consolidato, il suo uso nei tumori solidi è limitato. Tuttavia, alcune recenti evidenze precliniche suggeriscono un possibile ruolo dell'ATRA nel trattamento di specifici sottotipi di carcinoma mammario in fase iniziale (eBC) HR-positivo (recettore ormonale)/HER2-negativo.

Si tratta di uno studio clinico preoperatorio prospettico, randomizzato di Fase 2 con finestra di opportunità per studiare l'attività di ATRA in combinazione con anastrozolo negli eBC HR+/HER2-. Tutti i pazienti riceveranno un trattamento primario con anastrozolo p.o. (inteso come standard di cura) e sarà randomizzato per aggiungere o meno ATRA p.o. I pazienti riceveranno i trattamenti in studio mediante somministrazione continua una volta al giorno per un periodo di 4 settimane prima dell'intervento chirurgico definitivo. Il trattamento inizierà 28 giorni prima della resezione chirurgica programmata e sarà completato al momento dell'intervento chirurgico, programmato non più di 1 settimana dopo il completamento del trattamento in studio. L'intervallo tra la biopsia diagnostica del nucleo, la valutazione clinica di base e l'ingresso nello studio non deve essere superiore a 4 settimane.

Lo studio metterà a confronto l'attività antitumorale dei trattamenti nei due bracci (ATRA+anastrozolo o Aa vs anastrozolo da solo o a). In questo confronto, la misura dell'esito primario è la percentuale di arresto completo del ciclo delle cellule BC (definito come Ki67 <2,7%), come riportato in precedenza. Infatti, i pazienti responder saranno definiti in base al raggiungimento di un valore assoluto di Ki67 < 2,7% a causa del suo valore predittivo sulla sopravvivenza libera da recidiva. Lo studio mira a dimostrare che il braccio ATRA+anastrozolo (Aa) è caratterizzato da una significativa superiorità terapeutica rispetto al braccio anastrozolo (a).

Verranno eseguiti esami clinici ed ecografici, analisi del trascrittoma su campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), al basale e al momento dell'intervento chirurgico definitivo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato
  2. Carcinoma mammario HR-positivo primario invasivo operabile non metastatico confermato istologicamente sottoposto a core biopsia diagnostica
  3. Stato della menopausa

  4. eBC HR-positivo/HER2-negativo definito come

    • ER>1% sulla colorazione immunoistochimica (IHC).
    • Punteggio HER2 pari a 0, 1+, 2+ (se FISH negativo) alla colorazione IHC
  5. Blocco tumorale incluso in paraffina disponibile (FFPE) prelevato alla biopsia diagnostica per la determinazione del Ki67 (IHC)

  6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, inclusi i seguenti:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore, esclusi i casi in cui la bilirubina elevata può essere attribuita alla sindrome di Gilbert
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite normale superiore (o 5 volte UNL in presenza di metastasi epatiche)
    4. Creatinina ≤ 1,5 x limite normale superiore
  7. Età ≥ 18 anni
  8. Performance status (PS) ≤ 1 (scala ECOG)

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di malattia metastatica
  2. Stato premenopausale
  3. Precedente trattamento sperimentale per qualsiasi condizione entro 4 settimane dalla data di randomizzazione
  4. Trattamento inclusa radioterapia, chemioterapia, bioterapia e/o terapia ormonale per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima dell'ingresso nello studio
  5. Infezione attiva coesistente o grave malattia concomitante
  6. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto a questo studio a causa di un rischio inaccettabile
  7. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari
  8. Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BRACCIO A - Anastrozolo
Anastrozolo alla dose di 1 mg/die. Il trattamento durerà 28 giorni
Droga: Anastrozolo 1 mg
Anastrozolo verrà somministrato per via orale alla dose di 1 mg/die.
Sperimentale: BRACCIO B - Anastrozolo + ATRA
Anastrozolo al dosaggio di 1 mg/die in associazione con ATRA al dosaggio totale di 45 mg/m2/die (due somministrazioni giornaliere di 22,5 mg/m2 ciascuna). Il trattamento durerà 28 giorni
Droga: Anastrozolo 1 mg
Anastrozolo verrà somministrato per via orale alla dose di 1 mg/die.
Droga: acido tutto trans retinoico
Vesanoid sarà fornito per via orale al dosaggio totale di 45 mg/m2/giorno (due somministrazioni giornaliere di 22,5 mg/m2 ciascuna). Il trattamento durerà 28 giorni
Altri nomi:
  • Vesanoide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risponditori
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
Valutare la proporzione di pazienti responder nel braccio 2 (Aa vs. a) secondo la valutazione Ki67, misurata al basale e dopo il trattamento
Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del Ki67
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
Valutare l'attività dell'ATRA in base alla % di riduzione del Ki67, misurata prima e dopo il trattamento
Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
ORR (tasso di risposta globale)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
Valutare l'attività di ATRA in termini di riduzione delle dimensioni del tumore e tasso di risposta, secondo i criteri RECIST, dopo 4 settimane di terapia.
Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
ATRA-21
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
Convalidare il potere predittivo di ATRA-21, un modello di espressione genica associato all'attività di ATRA.
Al momento dell'intervento. Le analisi verranno eseguite circa 24 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente, ovvero quando tutti i 112 pazienti richiesti dalle semplici specifiche di taglia completano il loro programma di trattamento e raggiungono la fase chirurgica.
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Le valutazioni di sicurezza avverranno al giorno 1 (D1) e dopo 2 settimane (D14) e dopo 4 settimane (D28) durante il trattamento.
I pazienti saranno monitorati settimanalmente per gli eventi avversi (AE) utilizzando le definizioni e i criteri per la classificazione forniti nei Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) 4.03.
Le valutazioni di sicurezza avverranno al giorno 1 (D1) e dopo 2 settimane (D14) e dopo 4 settimane (D28) durante il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RF-2016-02362383

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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