Ocena aktywności ATRA w skojarzeniu z anastrozolem w fazie przedoperacyjnej operacyjnego wczesnego raka piersi (ATRA)
Randomizowane badanie kliniczne fazy 2 w celu oceny aktywności ATRA w skojarzeniu z anastrozolem w fazie przedoperacyjnej operacyjnego wczesnego raka piersi z dodatnim/HER2-ujemnym wczesnym rakiem piersi (ATRA)
Jest to włoskie, jednoośrodkowe, randomizowane badanie fazy II. ATRA (kwas all-trans-retinowy) i pochodne (retinoidy) są obiecującymi lekami przeciwnowotworowymi i wywierają swoje działanie antyproliferacyjne, różnicujące i apoptotyczne poprzez jądrowe receptory kwasu retinowego, w tym RARα (receptor kwasu retinowego alfa). Chociaż kliniczne zastosowanie ATRA w nowotworach hematologicznych (ostra białaczka promielocytowa, APL) jest dobrze ugruntowane, jej zastosowanie w guzach litych jest ograniczone. Jednak niektóre niedawne dowody przedkliniczne sugerują możliwą rolę ATRA w leczeniu określonych podtypów wczesnego raka piersi z HR-dodatnim (receptorem hormonalnym)/HER2-ujemnym.
Opierając się na dowodach przedklinicznych i biorąc pod uwagę dobrze znany mechanizm działania retinoidów, hipoteza jest taka, że ATRA przyczynia się do regresji guza w określonej subpopulacji eBC. Wykorzystanie przedoperacyjnego modelu „okna możliwości”, mającego na celu zbadanie aktywności ATRA w połączeniu z anastrozolem u kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanymi, resekcyjnymi eBC HR+/HER2-.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to włoskie, jednoośrodkowe, randomizowane badanie fazy II. ATRA (kwas all-trans-retinowy) i pochodne (retinoidy) są obiecującymi lekami przeciwnowotworowymi i wywierają swoje działanie antyproliferacyjne, różnicujące i apoptotyczne poprzez jądrowe receptory kwasu retinowego, w tym RARα (receptor kwasu retinowego alfa). Chociaż kliniczne zastosowanie ATRA w nowotworach hematologicznych (ostra białaczka promielocytowa, APL) jest dobrze ugruntowane, jej zastosowanie w guzach litych jest ograniczone. Jednak niektóre niedawne dowody przedkliniczne sugerują możliwą rolę ATRA w leczeniu określonych podtypów wczesnego raka piersi z HR-dodatnim (receptorem hormonalnym)/HER2-ujemnym.
Jest to prospektywne, randomizowane, przedoperacyjne badanie kliniczne fazy 2, mające na celu zbadanie aktywności ATRA w połączeniu z anastrozolem w eBC HR+/HER2-. Wszyscy pacjenci otrzymają podstawowe leczenie anastrozolem p.o. (przeznaczony jako standardowa opieka) i zostaną losowo przydzieleni do dodania lub nie ATRA p.o. Pacjenci będą otrzymywać badane leki przez ciągłe podawanie raz dziennie przez okres 4 tygodni przed ostateczną operacją. Leczenie rozpocznie się 28 dni przed planowaną resekcją chirurgiczną i zakończy się w czasie operacji zaplanowanej nie później niż 1 tydzień po zakończeniu badanego leczenia. Odstęp między diagnostyczną biopsją rdzeniową, wyjściową oceną kliniczną a włączeniem do badania nie może przekraczać 4 tygodni.
W badaniu porównane zostanie działanie przeciwnowotworowe leczenia w dwóch ramionach (ATRA+anastrozol lub Aa w porównaniu z samym anastrozolem lub a). W tym porównaniu podstawową miarą wyniku jest odsetek całkowitego zatrzymania cyklu komórek BC (zdefiniowany jako Ki67 <2, 7%), jak podano wcześniej. Rzeczywiście, pacjenci z odpowiedzią zostaną zdefiniowani zgodnie z osiągnięciem wartości bezwzględnej Ki67 <2,7% ze względu na jego wartość predykcyjną dotyczącą przeżycia wolnego od nawrotów. Badanie ma na celu wykazanie, że ramię ATRA+anastrozol (Aa) charakteryzuje się istotną przewagą terapeutyczną nad ramieniem anastrozolem (a).
Badania kliniczne i ultrasonograficzne, analiza traskryptomu na próbkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) zostaną wykonane na początku i w czasie ostatecznej operacji
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
-
UD
-
Udine, UD, Włochy, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana, świadoma zgoda
- Potwierdzony histologicznie bez przerzutów operacyjny pierwotny inwazyjny rak piersi z dodatnim wynikiem HR poddany diagnostycznej biopsji gruboigłowej
- Stan menopauzy
HR-dodatnie/HER2-ujemne eBC zdefiniowane jako
- ER>1% w barwieniu immunohistochemicznym (IHC).
- Wynik HER2 równy 0, 1+, 2+ (jeśli FISH ujemny) w barwieniu IHC
- Dostępny blok guza zatopiony w parafinie (FFPE) pobrany podczas biopsji diagnostycznej w celu oznaczenia Ki67 (IHC)
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, w tym:
- Hb ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy, z wyjątkiem przypadków, w których podwyższony poziom bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (lub 5 x UNL w obecności przerzutów do wątroby)
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności (PS) ≤ 1 (skala ECOG)
Kryteria wyłączenia:
- Obecność choroby przerzutowej
- Stan przedmenopauzalny
- Wcześniejsze leczenie eksperymentalne na jakikolwiek stan w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji
- Leczenie obejmujące radioterapię, chemioterapię, bioterapię i/lub terapię hormonalną obecnie zdiagnozowanego raka piersi przed włączeniem do badania
- Współistniejąca aktywna infekcja lub ciężka współistniejąca choroba
- Jakikolwiek stan medyczny lub inny, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do tego badania z powodu niedopuszczalnego ryzyka
- Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: RAMIĘ A - Anastrozol
Anastrozol w dawce 1 mg/d.
Leczenie potrwa 28 dni
|
Anastrozol będzie podawany doustnie w dawce 1 mg/dzień.
|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol w dawce 1mg/dobę w skojarzeniu z ATRA w łącznej dawce 45mg/m2/dobę (dwa podania dziennie po 22,5 mg/m2).
Leczenie potrwa 28 dni
|
Anastrozol będzie podawany doustnie w dawce 1 mg/dzień.
Vesanoid będzie podawany doustnie w łącznej dawce 45 mg/m2/d (dwa podania dziennie po 22,5 mg/m2).
Leczenie potrwa 28 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ratownicy
Ramy czasowe: W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
Oceń odsetek pacjentów z odpowiedzią w ramieniu 2 (Aa vs. a) zgodnie z oceną Ki67, zmierzoną na początku leczenia i po leczeniu
|
W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Redukcja Ki67
Ramy czasowe: W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
Aby ocenić aktywność ATRA zgodnie z % redukcji Ki67, zmierzoną przed i po leczeniu
|
W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
|
ORR (ogólny odsetek odpowiedzi)
Ramy czasowe: W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
Ocena aktywności ATRA pod kątem zmniejszenia wielkości guza i odsetka odpowiedzi, zgodnie z kryteriami RECIST, po 4 tygodniach terapii.
|
W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
|
ATRA-21
Ramy czasowe: W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
Aby zweryfikować moc predykcyjną ATRA-21, modelu ekspresji genów związanego z aktywnością ATRA.
|
W czasie zabiegu. Analizy zostaną przeprowadzone po około 24 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta, tj. kiedy wszyscy 112 pacjentów wymaganych przez proste specyfikacje rozmiarów zakończą swój harmonogram leczenia i wejdą w fazę operacji.
|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w dniu 1 (D1) i po 2 tygodniach (D14) oraz po 4 tygodniach (D28) podczas leczenia.
|
Pacjenci będą co tydzień monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu definicji i kryteriów oceny podanych w Common Terminology Criteria for niekorzystnych zdarzeń (CTCAE) 4.03.
|
Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w dniu 1 (D1) i po 2 tygodniach (D14) oraz po 4 tygodniach (D28) podczas leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Retinoidy
- Karotenoidy
- Polieny
- Alkeny
- Węglowodory, acykliczne
- Węglowodory
- Cykloheksen
- Cykloheksany
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Pigmenty, biologiczne
- Czynniki biologiczne
- Diterpenes
- Nitryle
- Triazole
- Witamina a
- Anastrozol
- Tretynoina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RF-2016-02362383
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .