Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af ATRA-aktivitet i kombination med anastrozol i præoperativ fase af operabel tidlig brystkræft (ATRA)

18. oktober 2023 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Et randomiseret fase 2 klinisk forsøg til evaluering af aktiviteten af ​​ATRA i kombination med anastrozol i præoperativ fase af operabel HR-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft (ATRA)

Dette er et italiensk, enkeltcenter, randomiseret fase II-studie. ATRA (all-trans retinsyre) og derivater (retinoider) er lovende anticancermidler og udøver deres anti-proliferative, differentierende og apoptotiske virkninger gennem de nukleare retinsyrereceptorer, herunder RARα (retinsyrereceptor alfa). Selvom den kliniske anvendelse af ATRA ved hæmatologiske maligniteter (akut promyelocytisk leukæmi, APL) er veletableret, er dets anvendelse i solide tumorer begrænset. Nogle nyere prækliniske beviser tyder dog på en mulig rolle af ATRA i behandlingen af ​​specifikke undertyper af HR-positiv (hormonal receptor)/HER2-negativ tidlig brystkræft (eBC).

Ud fra præklinisk evidens og givet den velkendte retinoid-virkningsmekanisme, er hypoteserne, at ATRA bidrager til tumorregression i en specifik sub-population af eBC'er. Brug af en præoperativ "window-of-opportunity"-model, rettet mod at teste aktiviteten af ​​ATRA i kombination med anastrozol hos postmenopausale kvinder med nydiagnosticerede, resektable, HR+/HER2- eBC'er.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et italiensk, enkeltcenter, randomiseret fase II-studie. ATRA (all-trans retinsyre) og derivater (retinoider) er lovende anticancermidler og udøver deres anti-proliferative, differentierende og apoptotiske virkninger gennem de nukleare retinsyrereceptorer, herunder RARα (retinsyrereceptor alfa). Selvom den kliniske anvendelse af ATRA ved hæmatologiske maligniteter (akut promyelocytisk leukæmi, APL) er veletableret, er dets anvendelse i solide tumorer begrænset. Nogle nyere prækliniske beviser tyder dog på en mulig rolle af ATRA i behandlingen af ​​specifikke undertyper af HR-positiv (hormonal receptor)/HER2-negativ tidlig brystkræft (eBC).

Dette er et prospektivt, randomiseret fase 2-vindue af muligheder præoperativt klinisk forsøg til undersøgelse af aktiviteten af ​​ATRA i kombination med anastrozol i HR+/HER2-eBC'er. Alle patienter vil modtage primær behandling med anastrozol p.o. (beregnet som standardbehandling) og vil blive randomiseret til at tilføje eller ej ATRA p.o. Patienterne vil modtage undersøgelsesbehandlinger ved kontinuerlig administration én gang dagligt i en periode på 4 uger før den endelige operation. Behandlingen starter 28 dage før den planlagte kirurgiske resektion og vil blive afsluttet på operationstidspunktet, planlagt højst 1 uge efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Intervallet mellem diagnostisk kernebiopsi, klinisk baseline-evaluering og studiestart må ikke være mere end 4 uger.

Studiet vil sammenligne antitumoraktiviteten af ​​behandlingerne i de to arme (ATRA+anastrozol eller Aa vs. anastrozol alene eller a). I denne sammenligning er det primære resultatmål andelen af ​​fuldstændig BC-cellers cyklusstop (defineret som Ki67 < 2,7%), som tidligere rapporteret. Faktisk vil de responderende patienter blive defineret i overensstemmelse med opnåelsen af ​​en absolut værdi på Ki67 < 2,7 % på grund af dens prædiktive værdi for tilbagefaldsfri overlevelse. Undersøgelsen har til formål at demonstrere, at ATRA+anastrozol (Aa) armen er karakteriseret ved betydelig terapeutisk overlegenhed i forhold til anastrozol (a) armen.

Kliniske undersøgelser og ultralydsundersøgelser, traskriptomanalyse på formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver vil blive udført ved baseline og på tidspunktet for den endelige operation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekruttering
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet, informeret samtykke
  2. Histologisk bekræftet ikke-metastatisk operabel primær invasiv HR-positiv brystkræft underkastet diagnostisk kernebiopsi
  3. Menopausal status

  4. HR-positiv/HER2-negativ eBC defineret som

    • ER>1 % på immunhistokemi (IHC) farvning
    • HER2-score lig med 0, 1+, 2+ (hvis FISH neg) på IHC-farvning
  5. Tilgængelig paraffinindlejret tumorblok (FFPE) taget ved diagnostisk biopsi til Ki67-bestemmelse (IHC)

  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inklusive følgende:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥100 x 109/L
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, eksklusive tilfælde, hvor forhøjet bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (eller 5 x UNL i nærvær af levermetastaser)
    4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  7. Alder ≥ 18 år
  8. Ydeevnestatus (PS) ≤ 1 (ECOG-skala)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
  2. Præmenopausal status
  3. Tidligere undersøgelsesbehandling for enhver tilstand inden for 4 uger efter randomiseringsdatoen
  4. Behandling inklusive strålebehandling, kemoterapi, bioterapi og/eller hormonbehandling af den aktuelt diagnosticerede brystkræft før studiestart
  5. Sameksisterende aktiv infektion eller alvorlig samtidig sygdom
  6. Enhver medicinsk eller anden tilstand, der efter investigators mening gør patienten uegnet til denne undersøgelse på grund af uacceptabel risiko
  7. Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser
  8. Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM A - Anastrozol
Anastrozol i en dosis på 1 mg/die. Behandlingen varer 28 dage
Medicin: Anastrozol 1mg
Anastrozol vil blive indgivet oralt i en dosis på 1 mg/die.
Eksperimentel: ARM B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol i en dosis på 1mg/die i kombination med ATRA i en total dosis på 45mg/m2/die (to daglige administrationer på hver 22,5 mg/m2). Behandlingen varer 28 dage
Medicin: Anastrozol 1mg
Anastrozol vil blive indgivet oralt i en dosis på 1 mg/die.
Medicin: all-trans retinsyre
Vesanoid vil blive leveret oralt i den samlede dosis på 45 mg/m2/d (to daglige administrationer på hver 22,5 mg/m2). Behandlingen varer 28 dage
Andre navne:
  • Vesanoid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarpersoner
Tidsramme: På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
Evaluer andelen af ​​responderende patienter i 2-armen (Aa vs. a) i henhold til Ki67-vurderingen, målt ved baseline og efter behandling
På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ki67 reduktion
Tidsramme: På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
At vurdere aktiviteten af ​​ATRA i henhold til % af Ki67-reduktion, målt før og efter behandling
På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
ORR (Overall Response Rate)
Tidsramme: På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
At vurdere aktiviteten af ​​ATRA i form af reduktion af tumorstørrelse og responsrate i henhold til RECIST-kriterierne efter 4 ugers behandling.
På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
ATRA-21
Tidsramme: På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
For at validere den forudsigelige kraft af ATRA-21, en gen-ekspressionsmodel forbundet med ATRA-aktivitet.
På tidspunktet for operationen. Analyser vil blive udført cirka 24 måneder efter indskrivningen af ​​den første patient, dvs. når alle de 112 patienter, der kræves af simple størrelsesspecifikationer, fuldfører deres behandlingsplan og når den kirurgiske fase.
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Sikkerhedsvurderinger vil finde sted på dag 1 (D1) og efter 2 uger (D14) og efter 4 uger (D28) under behandlingen.
Patienter vil blive overvåget for uønskede hændelser (AE'er) ugentligt ved hjælp af definitionerne og kriterierne for klassificering, der er angivet i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03.
Sikkerhedsvurderinger vil finde sted på dag 1 (D1) og efter 2 uger (D14) og efter 4 uger (D28) under behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RF-2016-02362383

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bryst Neoplasma Kvinde

Kliniske forsøg med Anastrozol 1mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner