Avaliação da atividade do ATRA em combinação com anastrozol na fase pré-operatória do câncer de mama inicial operável (ATRA)
Um ensaio clínico randomizado de fase 2 para avaliar a atividade do ATRA em combinação com o anastrozol na fase pré-operatória do câncer de mama inicial (ATRA) HR-positivo/HER2-negativo operável
Este é um estudo italiano, de centro único, randomizado, fase II. ATRA (ácido all-trans retinóico) e derivados (retinóides) são agentes anticancerígenos promissores e exercem seus efeitos antiproliferativos, diferenciadores e apoptóticos através dos receptores nucleares do ácido retinóico, incluindo o RARα (receptor alfa do ácido retinóico). Embora o uso clínico de ATRA em malignidades hematológicas (Leucemia Promielocítica Aguda, APL) esteja bem estabelecido, seu uso em tumores sólidos é limitado. No entanto, algumas evidências pré-clínicas recentes sugerem um possível papel do ATRA no tratamento de subtipos específicos de câncer de mama inicial (eBC) HR-positivo (receptor hormonal)/HER2-negativo.
Partindo de evidências pré-clínicas e dado o conhecido mecanismo de ação dos retinóides, a hipótese é que o ATRA contribui para a regressão do tumor em uma subpopulação específica de eBCs. Usando um modelo pré-operatório de "janela de oportunidade", com o objetivo de testar a atividade de ATRA em combinação com anastrozol em mulheres na pós-menopausa com HR+/HER2- eBCs recentemente diagnosticados e ressecáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo italiano, de centro único, randomizado, fase II. ATRA (ácido all-trans retinóico) e derivados (retinóides) são agentes anticancerígenos promissores e exercem seus efeitos antiproliferativos, diferenciadores e apoptóticos através dos receptores nucleares do ácido retinóico, incluindo o RARα (receptor alfa do ácido retinóico). Embora o uso clínico de ATRA em malignidades hematológicas (Leucemia Promielocítica Aguda, APL) esteja bem estabelecido, seu uso em tumores sólidos é limitado. No entanto, algumas evidências pré-clínicas recentes sugerem um possível papel do ATRA no tratamento de subtipos específicos de câncer de mama inicial (eBC) HR-positivo (receptor hormonal)/HER2-negativo.
Este é um ensaio clínico pré-operatório prospectivo e randomizado de fase 2 com janela de oportunidade para estudar a atividade de ATRA em combinação com anastrozol em HR+/HER2- eBCs. Todos os pacientes receberão tratamento primário com anastrozol p.o. (pretendido como padrão de cuidado) e será randomizado para adicionar ou não ATRA p.o. Os pacientes receberão os tratamentos do estudo por administração contínua uma vez ao dia por um período de 4 semanas antes da cirurgia definitiva. O tratamento começará 28 dias antes da ressecção cirúrgica agendada e será concluído no momento da cirurgia, agendada não mais do que 1 semana após a conclusão do tratamento do estudo. O intervalo entre a biópsia central diagnóstica, a avaliação clínica inicial e a entrada no estudo não deve ser superior a 4 semanas.
O estudo irá comparar a atividade antitumoral dos tratamentos nos dois braços (ATRA+anastrozol ou Aa vs. anastrozol sozinho ou a). Nesta comparação, a medida de desfecho primário é a proporção de parada completa do ciclo das células BC (definida como Ki67 < 2,7%), conforme relatado anteriormente. De fato, os pacientes respondedores serão definidos de acordo com a obtenção de um valor absoluto de Ki67 < 2,7% por causa de seu valor preditivo na sobrevida livre de recidiva. O estudo visa demonstrar que o braço ATRA+anastrozol (Aa) é caracterizado por significativa superioridade terapêutica sobre o braço anastrozol (a).
Serão realizados exames clínicos e ultrassonográficos, análise de trascriptoma em amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE), no início e no momento da cirurgia definitiva
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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UD
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Udine, UD, Itália, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado e assinado
- Câncer de mama invasivo primário HR-positivo não metastático confirmado histologicamente, submetido a biópsia central diagnóstica
- Estado da menopausa
HR-positivo/HER2-negativo eBC definido como
- ER>1% na coloração de imuno-histoquímica (IHC)
- Pontuação HER2 igual a 0, 1+, 2+ (se FISH negativo) na coloração IHC
- Bloco tumoral embebido em parafina disponível (FFPE) obtido na biópsia diagnóstica para determinação de Ki67 (IHC)
Medula óssea adequada, função hepática e renal, incluindo o seguinte:
- Hb ≥ 9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal, excluindo casos em que a bilirrubina elevada pode ser atribuída à síndrome de Gilbert
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal (ou 5x UNL na presença de metástases hepáticas)
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superior normal
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho (PS) ≤ 1 (escala ECOG)
Critério de exclusão:
- Presença de doença metastática
- estado pré-menopausa
- Tratamento investigativo anterior para qualquer condição dentro de 4 semanas da data de randomização
- Tratamento incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia e/ou terapia hormonal para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da entrada no estudo
- Infecção ativa coexistente ou doença concomitante grave
- Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do Investigador, torne o paciente inadequado para este estudo devido a risco inaceitável
- Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários
- Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ARM A - Anastrozol
Anastrozol na dosagem de 1 mg/dia.
O tratamento durará 28 dias
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O anastrozol será administrado por via oral na dosagem de 1 mg/dia.
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Experimental: BRAÇO B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol na dosagem de 1 mg/die em combinação com ATRA na dosagem total de 45 mg/m2/die (duas administrações diárias de 22,5 mg/m2 cada).
O tratamento durará 28 dias
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O anastrozol será administrado por via oral na dosagem de 1 mg/dia.
Vesanoid será fornecido por via oral na dosagem total de 45mg/m2/d (duas administrações diárias de 22,5 mg/m2 cada).
O tratamento durará 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respondentes
Prazo: Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Avalie a proporção de pacientes respondedores no braço 2 (Aa vs. a) de acordo com a avaliação do Ki67, medida no início e após o tratamento
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Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução Ki67
Prazo: Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Avaliar a atividade do ATRA de acordo com a % de redução do Ki67, medida antes e após o tratamento
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Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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ORR (taxa de resposta geral)
Prazo: Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Avaliar a atividade do ATRA em termos de redução do tamanho do tumor e taxa de resposta, de acordo com os critérios RECIST, após 4 semanas de terapia.
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Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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ATRA-21
Prazo: Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Validar o poder preditivo do ATRA-21, um modelo de expressão gênica associado à atividade do ATRA.
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Na hora da cirurgia. As análises serão realizadas aproximadamente 24 meses após a inscrição do primeiro paciente, ou seja, quando todos os 112 pacientes exigidos pelas especificações de tamanho simples concluírem seu esquema de tratamento e chegarem à fase cirúrgica.
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Avaliação de segurança
Prazo: As avaliações de segurança ocorrerão no dia 1 (D1) e após 2 semanas (D14) e após 4 semanas (D28) durante o tratamento.
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Os pacientes serão monitorados para eventos adversos (EAs) semanalmente usando as definições e critérios de classificação fornecidos nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 4.03.
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As avaliações de segurança ocorrerão no dia 1 (D1) e após 2 semanas (D14) e após 4 semanas (D28) durante o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Pigmentos, biológicos
- Fatores biológicos
- Diterpenos
- Nitrilos
- Triazóis
- Vitamina a
- Anastrozol
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- RF-2016-02362383
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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