Evaluación de la actividad de ATRA en combinación con anastrozol en la fase preoperatoria del cáncer de mama temprano operable (ATRA)
Un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 para evaluar la actividad de ATRA en combinación con anastrozol en la fase preoperatoria del cáncer de mama precoz (ATRA) HR positivo/HER2 negativo operable
Este es un estudio de fase II italiano, de un solo centro, aleatorizado. El ATRA (ácido retinoico todo trans) y sus derivados (retinoides) son agentes anticancerígenos prometedores y ejercen sus efectos antiproliferativos, diferenciadores y apoptóticos a través de los receptores nucleares del ácido retinoico, incluido el RARα (receptor alfa del ácido retinoico). Aunque el uso clínico de ATRA en neoplasias malignas hematológicas (leucemia promielocítica aguda, APL) está bien establecido, su uso en tumores sólidos es limitado. Sin embargo, algunas pruebas preclínicas recientes sugieren un posible papel de ATRA en el tratamiento de subtipos específicos de cáncer de mama temprano (eBC) HR positivo (receptor hormonal)/HER2 negativo.
Partiendo de la evidencia preclínica y dado el conocido mecanismo de acción de los retinoides, la hipótesis es que ATRA contribuye a la regresión tumoral en una subpoblación específica de eBC. Usando un modelo preoperatorio de "ventana de oportunidad", destinado a probar la actividad de ATRA en combinación con anastrozol en mujeres posmenopáusicas con eBC HR+/HER2- recién diagnosticados y resecables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II italiano, de un solo centro, aleatorizado. El ATRA (ácido retinoico todo trans) y sus derivados (retinoides) son agentes anticancerígenos prometedores y ejercen sus efectos antiproliferativos, diferenciadores y apoptóticos a través de los receptores nucleares del ácido retinoico, incluido el RARα (receptor alfa del ácido retinoico). Aunque el uso clínico de ATRA en neoplasias malignas hematológicas (leucemia promielocítica aguda, APL) está bien establecido, su uso en tumores sólidos es limitado. Sin embargo, algunas pruebas preclínicas recientes sugieren un posible papel de ATRA en el tratamiento de subtipos específicos de cáncer de mama temprano (eBC) HR positivo (receptor hormonal)/HER2 negativo.
Este es un ensayo clínico preoperatorio prospectivo, aleatorizado de fase 2 con ventana de oportunidad para estudiar la actividad de ATRA en combinación con anastrozol en eBC HR+/HER2-. Todos los pacientes recibirán tratamiento primario con anastrozol p.o. (pensado como estándar de atención) y se aleatorizará para agregar o no ATRA p.o. Los pacientes recibirán los tratamientos del estudio mediante la administración continua una vez al día durante un período de 4 semanas antes de la cirugía definitiva. El tratamiento comenzará 28 días antes de la resección quirúrgica programada y se completará en el momento de la cirugía, programada no más de 1 semana después de la finalización del tratamiento del estudio. El intervalo entre la biopsia central de diagnóstico, la evaluación clínica inicial y el ingreso al estudio no debe ser superior a 4 semanas.
El estudio comparará la actividad antitumoral de los tratamientos en los dos brazos (ATRA+anastrozol o Aa vs. anastrozol solo o a). En esta comparación, la medida de resultado primaria es la proporción de detención completa del ciclo celular de BC (definida como Ki67 < 2,7 %), como se informó anteriormente. De hecho, los pacientes respondedores se definirán según la consecución de un valor absoluto de Ki67 < 2,7% debido a su valor predictivo sobre la supervivencia libre de recaídas. El estudio tiene como objetivo demostrar que el brazo de ATRA+anastrozol (Aa) se caracteriza por una superioridad terapéutica significativa sobre el brazo de anastrozol (a).
Se realizarán exámenes clínicos y de ultrasonido, análisis de transcriptoma en muestras incluidas en parafina fijadas con formalina (FFPE), al inicio y en el momento de la cirugía definitiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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UD
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Udine, UD, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Cáncer de mama HR-positivo primario invasivo operable no metastásico confirmado histológicamente sujeto a biopsia central de diagnóstico
- Estado menopáusico
eBC HR-positivo/HER2-negativo definido como
- ER>1% en tinción inmunohistoquímica (IHC)
- Puntuación de HER2 igual a 0, 1+, 2+ (si FISH neg) en tinción IHC
- Bloque tumoral incluido en parafina (FFPE) disponible tomado en biopsia diagnóstica para determinación de Ki67 (IHC)
Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, incluyendo lo siguiente:
- Hb ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal, excluyendo los casos en los que la bilirrubina elevada se puede atribuir al síndrome de Gilbert
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (o 5x UNL en presencia de metástasis hepáticas)
- Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional (PS) ≤ 1 (escala ECOG)
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad metastásica
- Estado premenopáusico
- Tratamiento previo en investigación para cualquier afección dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de aleatorización
- Tratamiento que incluye radioterapia, quimioterapia, bioterapia y/o terapia hormonal para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes del ingreso al estudio
- Infección activa coexistente o enfermedad concurrente grave
- Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para este estudio debido a un riesgo inaceptable.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios
- Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: BRAZO A - Anastrozol
Anastrozol a la dosis de 1 mg/día.
El tratamiento durará 28 días.
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El anastrozol se administrará por vía oral a la dosis de 1 mg/día.
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Experimental: BRAZO B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol a la dosis de 1 mg/die en combinación con ATRA a la dosis total de 45 mg/m2/die (dos administraciones diarias de 22,5 mg/m2 cada una).
El tratamiento durará 28 días.
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El anastrozol se administrará por vía oral a la dosis de 1 mg/día.
Vesanoid se suministrará por vía oral a una dosis total de 45 mg/m2/d (dos administraciones diarias de 22,5 mg/m2 cada una).
El tratamiento durará 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respondedores
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Evaluar la proporción de pacientes respondedores en el brazo 2 (Aa frente a a) según la evaluación Ki67, medida al inicio y después del tratamiento
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En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de Ki67
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Evaluar la actividad de ATRA según el % de reducción de Ki67, medido antes y después del tratamiento
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En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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ORR (tasa de respuesta general)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Evaluar la actividad de ATRA en términos de reducción del tamaño tumoral y tasa de respuesta, según los criterios RECIST, tras 4 semanas de tratamiento.
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En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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ATRA-21
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Para validar el poder predictivo de ATRA-21, un modelo de expresión génica asociado con la actividad de ATRA.
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En el momento de la cirugía. Los análisis se realizarán aproximadamente 24 meses después de la inscripción del primer paciente, es decir, cuando los 112 pacientes requeridos por especificaciones simples de tamaño completen su programa de tratamiento y lleguen a la fase quirúrgica.
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de seguridad se realizarán el día 1 (D1) y después de 2 semanas (D14) y después de 4 semanas (D28) durante el tratamiento.
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Los pacientes serán monitoreados en busca de eventos adversos (AA) semanalmente utilizando las definiciones y criterios para la clasificación proporcionados en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.03.
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Las evaluaciones de seguridad se realizarán el día 1 (D1) y después de 2 semanas (D14) y después de 4 semanas (D28) durante el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
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Otros números de identificación del estudio
- RF-2016-02362383
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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