수술 가능한 조기 유방암의 수술 전 단계에서 Anastrozole과 병용 시 ATRA 활성 평가 (ATRA)
수술 가능한 HR 양성/HER2 음성 초기 유방암(ATRA)의 수술 전 단계에서 Anastrozole과 병용하여 ATRA의 활성을 평가하기 위한 무작위 2상 임상 시험
이것은 이탈리아의 단일 센터, 무작위, 제2상 연구입니다. ATRA(all-trans retinoic acid) 및 유도체(레티노이드)는 유망한 항암제이며 RARα(레티노산 수용체 알파)를 포함한 핵 레티노산 수용체를 통해 항증식, 분화 및 세포사멸 효과를 발휘합니다. 혈액 악성 종양(급성 전골수구성 백혈병, APL)에서 ATRA의 임상적 사용이 잘 확립되어 있지만 고형 종양에서의 사용은 제한적입니다. 그러나 최근 일부 전임상 증거는 HR 양성(호르몬 수용체)/HER2 음성 초기 유방암(eBC)의 특정 하위 유형 치료에서 ATRA의 가능한 역할을 시사합니다.
전임상 증거에서 이동하고 잘 알려진 레티노이드 작용 메커니즘을 고려할 때 가설은 ATRA가 eBC의 특정 하위 집단에서 종양 퇴행에 기여한다는 것입니다. 새로 진단되고 절제 가능한 HR+/HER2- eBC가 있는 폐경 후 여성에서 아나스트로졸과 병용한 ATRA의 활동을 테스트하는 것을 목표로 하는 수술 전 "기회 창" 모델을 사용합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이탈리아의 단일 센터, 무작위, 제2상 연구입니다. ATRA(all-trans retinoic acid) 및 유도체(레티노이드)는 유망한 항암제이며 RARα(레티노산 수용체 알파)를 포함한 핵 레티노산 수용체를 통해 항증식, 분화 및 세포사멸 효과를 발휘합니다. 혈액 악성 종양(급성 전골수구성 백혈병, APL)에서 ATRA의 임상적 사용이 잘 확립되어 있지만 고형 종양에서의 사용은 제한적입니다. 그러나 최근 일부 전임상 증거는 HR 양성(호르몬 수용체)/HER2 음성 초기 유방암(eBC)의 특정 하위 유형 치료에서 ATRA의 가능한 역할을 시사합니다.
이것은 HR+/HER2- eBC에서 아나스트로졸과 함께 ATRA의 활성을 연구하기 위한 전향적 무작위 2상 기회 창의 수술 전 임상 시험입니다. 모든 환자는 anastrozole p.o로 1차 치료를 받게 됩니다. (치료의 표준으로 의도됨) ATRA p.o.를 추가하거나 추가하지 않도록 무작위 배정됩니다. 환자는 최종 수술 전 4주 동안 지속적으로 1일 1회 투여하여 연구 치료를 받게 됩니다. 치료는 예정된 외과적 절제 28일 전에 시작되며 연구 치료 완료 후 1주일 이내로 예정된 수술 시점에 완료됩니다. 진단 코어 생검, 기준선 임상 평가 및 연구 항목 사이의 간격은 4주를 넘지 않아야 합니다.
연구는 2개의 아암(ATRA+아나스트로졸 또는 Aa 대 아나스트로졸 단독 또는 a)에서의 치료의 항종양 활성을 비교할 것이다. 이 비교에서 주요 결과 측정은 이전에 보고된 바와 같이 완전한 BC 세포 주기 정지(Ki67 < 2.7%로 정의됨)의 비율입니다. 실제로, 반응자 환자는 무재발 생존에 대한 예측 가치 때문에 Ki67 < 2.7%의 절대값 달성에 따라 정의될 것입니다. 이 연구는 ATRA+anastrozole(Aa) 부문이 anastrozole(a) 부문에 비해 상당한 치료적 우월성을 특징으로 함을 입증하는 것을 목표로 합니다.
임상 및 초음파 검사, 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 샘플에 대한 트라스크립톰 분석이 기준선 및 최종 수술 시에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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UD
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Udine, UD, 이탈리아, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 진단 코어 생검을 받은 조직학적으로 확인된 비전이성 수술 가능한 원발성 침습성 HR 양성 유방암
- 폐경기 상태
HR 양성/HER2 음성 eBC는 다음과 같이 정의됩니다.
- 면역조직화학(IHC) 염색에서 ER>1%
- IHC 염색에서 0, 1+, 2+(FISH 음성인 경우)와 동일한 HER2 점수
- Ki67 측정(IHC)을 위해 진단 생검에서 사용 가능한 파라핀 포매 종양 차단(FFPE)
다음을 포함하는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- Hb ≥ 9.0g/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치, 상승된 빌리루빈이 길버트 증후군에 기인할 수 있는 경우 제외
- AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한(또는 간 전이가 있는 경우 5x UNL)
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한
- 연령 ≥ 18세
- 성능 상태(PS) ≤ 1(ECOG 척도)
제외 기준:
- 전이성 질환의 존재
- 폐경 전 상태
- 무작위화 날짜로부터 4주 이내의 모든 조건에 대한 이전 연구 치료
- 연구 시작 이전에 현재 진단된 유방암에 대한 방사선 요법, 화학 요법, 생물 요법 및/또는 호르몬 요법을 포함한 치료
- 공존하는 활성 감염 또는 심각한 동시 질병
- 용인할 수 없는 위험으로 인해 환자가 본 연구에 부적합하다고 연구자가 판단하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태
- 정보에 입각한 동의 절차 및/또는 필요한 연구 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태
- 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ARM A - 아나스트로졸
Anastrozole 1 mg/die 투여량.
치료는 28일 동안 지속됩니다.
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Anastrozole은 1mg/die의 용량으로 경구 투여됩니다.
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실험적: ARM B - 아나스트로졸 + ATRA
45mg/m2/die의 총 용량에서 ATRA와 조합된 1mg/die 용량의 아나스트로졸(각각 22.5mg/m2의 1일 2회 투여).
치료는 28일 동안 지속됩니다.
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Anastrozole은 1mg/die의 용량으로 경구 투여됩니다.
Vesanoid는 총 용량 45mg/m2/d(각각 22.5mg/m2씩 1일 2회 투여)로 경구 투여될 예정이다.
치료는 28일 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답자
기간: 수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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기준선 및 치료 후 측정된 Ki67 평가에 따라 2군(Aa 대 a)에서 응답자 환자의 비율을 평가합니다.
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수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ki67 감소
기간: 수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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치료 전후에 측정된 Ki67 감소 %에 따른 ATRA의 활성을 평가하기 위해
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수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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ORR(전체 응답률)
기간: 수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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치료 4주 후 RECIST 기준에 따라 종양 크기 감소 및 반응률 측면에서 ATRA의 활동을 평가합니다.
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수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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ATRA-21
기간: 수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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ATRA 활동과 관련된 유전자 발현 모델인 ATRA-21의 예측력을 검증합니다.
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수술시. 분석은 첫 번째 환자 등록 후 약 24개월, 즉 단순 크기 사양에 필요한 112명의 환자가 모두 치료 일정을 완료하고 수술 단계에 도달한 후 수행됩니다.
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안전성 평가
기간: 안전성 평가는 치료 중 1일(D1) 및 2주 후(D14) 및 4주 후(D28)에 수행됩니다.
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 4.03에 제공된 등급 정의 및 기준을 사용하여 매주 부작용(AE)에 대해 환자를 모니터링합니다.
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안전성 평가는 치료 중 1일(D1) 및 2주 후(D14) 및 4주 후(D28)에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RF-2016-02362383
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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