可手术早期乳腺癌术前联合阿那曲唑ATRA活性评价 (ATRA)
评估 ATRA 联合阿那曲唑在可手术 HR 阳性/HER2 阴性早期乳腺癌 (ATRA) 术前阶段活性的随机 2 期临床试验
这是一项意大利的单中心随机 II 期研究。 ATRA（全反式维甲酸）和衍生物（类维甲酸）是很有前途的抗癌剂，并通过维甲酸核受体（包括 RARα（维甲酸受体 α））发挥其抗增殖、分化和凋亡作用。 尽管 ATRA 在血液系统恶性肿瘤（急性早幼粒细胞白血病，APL）中的临床应用已经确立，但其在实体瘤中的应用有限。 然而，最近的一些临床前证据表明 ATRA 在治疗 HR 阳性（激素受体）/HER2 阴性早期乳腺癌 (eBC) 的特定亚型中可能发挥作用。
从临床前证据出发，并考虑到众所周知的类视黄醇作用机制，假设是 ATRA 有助于特定 eBC 亚群的肿瘤消退。 使用术前“机会窗口”模型，旨在测试 ATRA 联合阿那曲唑对患有新诊断、可切除的 HR+/HER2- eBC 的绝经后妇女的活性。
研究概览
详细说明
这是一项意大利的单中心随机 II 期研究。 ATRA（全反式维甲酸）和衍生物（类维甲酸）是很有前途的抗癌剂，并通过维甲酸核受体（包括 RARα（维甲酸受体 α））发挥其抗增殖、分化和凋亡作用。 尽管 ATRA 在血液系统恶性肿瘤（急性早幼粒细胞白血病，APL）中的临床应用已经确立，但其在实体瘤中的应用有限。 然而，最近的一些临床前证据表明 ATRA 在治疗 HR 阳性（激素受体）/HER2 阴性早期乳腺癌 (eBC) 的特定亚型中可能发挥作用。
这是一项前瞻性、随机的 2 期机会窗口术前临床试验，旨在研究 ATRA 联合阿那曲唑在 HR+/HER2- eBC 中的活性。 所有患者都将接受口服阿那曲唑的初步治疗。 （旨在作为护理标准）并将随机添加或不添加 ATRA p.o.在确定性手术之前，患者将通过连续每天一次给药接受研究治疗，持续 4 周。 治疗将在计划的手术切除前 28 天开始，并在手术时完成，计划在完成研究治疗后不超过 1 周。 诊断核心活检、基线临床评估和研究进入之间的间隔不得超过 4 周。
该研究将比较两组治疗的抗肿瘤活性（ATRA+阿那曲唑或 Aa 与单独的阿那曲唑或 a）。 在此比较中，主要结果指标是完全 BC 细胞周期停滞的比例（定义为 Ki67 < 2.7%），如前所述。 事实上，将根据 Ki67 的绝对值 < 2.7% 的实现来定义响应患者，因为它对无复发生存具有预测价值。 该研究旨在证明 ATRA + 阿那曲唑 (Aa) 臂的特点是比阿那曲唑 (a) 臂具有显着的治疗优势。
将在基线和最终手术时对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本进行临床和超声检查、转录组分析
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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UD
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Udine、UD、意大利、33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 经组织学证实的非转移性可手术原发性浸润性 HR 阳性乳腺癌接受诊断核心活检
- 更年期状况
HR 阳性/HER2 阴性 eBC 定义为
- 免疫组织化学 (IHC) 染色的 ER > 1%
- IHC 染色的 HER2 评分等于 0、1+、2+（如果 FISH 阴性）
- 可用的石蜡包埋肿瘤块 (FFPE) 在用于 Ki67 测定 (IHC) 的诊断性活检中获取
足够的骨髓、肝和肾功能包括：
- Hb ≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限，不包括胆红素升高可归因于吉尔伯特综合征的病例
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限（或 5x UNL，存在肝转移）
- 肌酐≤ 1.5 x 正常上限
- 年龄 ≥ 18 岁
- 体能状态 (PS) ≤ 1（ECOG 量表）
排除标准：
- 存在转移性疾病
- 绝经前状态
- 随机化日期后 4 周内针对任何疾病的既往研究性治疗
- 在进入研究之前对当前诊断的乳腺癌进行的治疗包括放射疗法、化学疗法、生物疗法和/或激素疗法
- 并存活动性感染或严重并发疾病
- 研究者认为由于不可接受的风险导致患者不适合本研究的任何医疗或其他状况
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究
- 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ARM A - 阿那曲唑
剂量为 1 mg/die 的阿那曲唑。
治疗将持续28天
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Anastrozole 将以 1 mg/die 的剂量口服给药。
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实验性的：ARM B - 阿那曲唑 + ATRA
剂量为 1mg/die 的 Anastrozole 与总剂量为 45mg/m2/die 的 ATRA 联合使用（每日给药两次，每次 22.5mg/m2）。
治疗将持续28天
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Anastrozole 将以 1 mg/die 的剂量口服给药。
Vesanoid 将以 45mg/m2/d 的总剂量口服供应（每日两次，每次 22.5mg/m2）。
治疗将持续28天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应者
大体时间：手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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根据在基线和治疗后测量的 Ki67 评估评估第 2 组（Aa 与 a）中有反应的患者比例
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手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ki67 减少
大体时间：手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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根据治疗前后测量的 Ki67 减少百分比评估 ATRA 的活性
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手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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ORR（总体反应率）
大体时间：手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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根据 RECIST 标准，在治疗 4 周后评估 ATRA 在肿瘤大小减小和反应率方面的活性。
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手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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ATRA-21
大体时间：手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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为了验证 ATRA-21 的预测能力，ATRA-21 是一种与 ATRA 活性相关的基因表达模型。
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手术时。分析将在第一位患者入组后约 24 个月进行，即当简单尺寸规格要求的所有 112 名患者完成治疗计划并进入手术阶段时。
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安全评价
大体时间：安全性评估将在治疗期间的第 1 天 (D1)、2 周后 (D14) 和 4 周后 (D28) 进行。
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每周将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 中提供的分级定义和标准监测患者的不良事件 (AE)。
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安全性评估将在治疗期间的第 1 天 (D1)、2 周后 (D14) 和 4 周后 (D28) 进行。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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