Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка активности ATRA в комбинации с анастрозолом в предоперационном периоде операбельного раннего рака молочной железы (ATRA)

10 декабря 2025 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Рандомизированное клиническое исследование фазы 2 для оценки активности ATRA в комбинации с анастрозолом в предоперационной фазе операбельного HR-позитивного/HER2-негативного раннего рака молочной железы (ATRA)

Это итальянское одноцентровое рандомизированное исследование II фазы. ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота) и производные (ретиноиды) являются многообещающими противоопухолевыми средствами и проявляют свои антипролиферативные, дифференцирующие и апоптотические эффекты через ядерные рецепторы ретиноевой кислоты, включая RARα (рецептор ретиноевой кислоты альфа). Хотя клиническое применение ATRA при гематологических злокачественных новообразованиях (острый промиелоцитарный лейкоз, APL) хорошо известно, его применение при солидных опухолях ограничено. Тем не менее, некоторые недавние доклинические данные свидетельствуют о возможной роли ATRA в лечении определенных подтипов HR-положительного (гормонального рецептора)/HER2-негативного раннего рака молочной железы (рРМЖ).

Исходя из доклинических данных и учитывая хорошо известный механизм действия ретиноидов, гипотеза состоит в том, что ATRA способствует регрессии опухоли в определенной субпопуляции рРМЖ. Использование предоперационной модели «окна возможностей», направленной на тестирование активности ATRA в комбинации с анастрозолом у женщин в постменопаузе с впервые диагностированными резектабельными HR+/HER2-рРМЖ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это итальянское одноцентровое рандомизированное исследование II фазы. ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота) и производные (ретиноиды) являются многообещающими противоопухолевыми средствами и проявляют свои антипролиферативные, дифференцирующие и апоптотические эффекты через ядерные рецепторы ретиноевой кислоты, включая RARα (рецептор ретиноевой кислоты альфа). Хотя клиническое применение ATRA при гематологических злокачественных новообразованиях (острый промиелоцитарный лейкоз, APL) хорошо известно, его применение при солидных опухолях ограничено. Тем не менее, некоторые недавние доклинические данные свидетельствуют о возможной роли ATRA в лечении определенных подтипов HR-положительного (гормонального рецептора)/HER2-негативного раннего рака молочной железы (рРМЖ).

Это проспективное рандомизированное предоперационное клиническое исследование фазы 2 с окном возможностей для изучения активности ATRA в комбинации с анастрозолом при HR+/HER2-рРМЖ. Все пациенты будут получать первичное лечение анастрозолом перорально. (предназначен в качестве стандарта лечения) и будут рандомизированы, чтобы добавить или не добавить ATRA p.o. Пациенты будут получать исследуемое лечение путем непрерывного введения один раз в день в течение 4 недель до радикальной операции. Лечение начнется за 28 дней до запланированной хирургической резекции и будет завершено во время операции, запланированной не позднее, чем через 1 неделю после завершения исследуемого лечения. Интервал между диагностической биопсией, базовой клинической оценкой и включением в исследование не должен превышать 4 недель.

В исследовании будет сравниваться противоопухолевая активность лечения в двух группах (ATRA + анастрозол или Аа против только анастрозола или а). В этом сравнении первичным показателем результата является доля полной остановки клеточного цикла РМЖ (определяемая как Ki67 <2,7%), как сообщалось ранее. Действительно, пациенты с ответом на лечение будут определяться по достижению абсолютного значения Ki67 < 2,7% из-за его прогностического значения для безрецидивной выживаемости. Исследование направлено на демонстрацию того, что группа ATRA + анастрозол (Аа) характеризуется значительным терапевтическим превосходством над группой анастрозола (а).

Клинические и ультразвуковые исследования, транскриптомный анализ образцов, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), будут проводиться на исходном уровне и во время окончательной операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие
  2. Гистологически подтвержденный неметастатический операбельный первичный инвазивный HR-положительный рак молочной железы, подвергнутый диагностической толстой биопсии
  3. Менопаузальный статус

  4. HR-положительный/HER2-отрицательный рРМЖ определяется как

    • ER> 1% при иммуногистохимическом (IHC) окрашивании
    • Оценка HER2 равна 0, 1+, 2+ (если FISH отрицательный) при окрашивании IHC
  5. Доступный блок опухоли, залитый парафином (FFPE), взятый при диагностической биопсии для определения Ki67 (IHC)

  6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующее:

    1. Hb ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л
    2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, за исключением случаев, когда повышенный билирубин может быть связан с синдромом Жильбера
    3. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (или 5 x UNL при наличии метастазов в печени)
    4. Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
  7. Возраст ≥ 18 лет
  8. Состояние работоспособности (PS) ≤ 1 (шкала ECOG)

Критерий исключения:

  1. Наличие метастатического заболевания
  2. Пременопаузальный статус
  3. Предыдущее экспериментальное лечение любого состояния в течение 4 недель до даты рандомизации
  4. Лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию и/или гормональную терапию для диагностированного в настоящее время рака молочной железы до включения в исследование
  5. Сопутствующая активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание
  6. Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для данного исследования из-за неприемлемого риска.
  7. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований
  8. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АРМ А - Анастрозол
Анастрозол в дозировке 1 мг/уп. Лечение продлится 28 дней
Лекарство: Анастрозол 1мг
Анастрозол будет вводиться перорально в дозе 1 мг/день.
Экспериментальный: АРМ Б - Анастрозол + АТРА
Анастрозол в дозе 1 мг/день в сочетании с АТРА в суммарной дозе 45 мг/м2/день (двукратное введение по 22,5 мг/м2 в сутки). Лечение продлится 28 дней
Лекарство: Анастрозол 1мг
Анастрозол будет вводиться перорально в дозе 1 мг/день.
Лекарство: полностью транс-ретиноевая кислота
Весаноид будет вводиться перорально в общей дозе 45 мг/м2/сут (два приема по 22,5 мг/м2 в день). Лечение продлится 28 дней
Другие имена:
  • Весаноид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответчики
Временное ограничение: Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
Оцените долю пациентов с ответом на лечение во 2 группе (Aa по сравнению с a) в соответствии с оценкой Ki67, измеренной на исходном уровне и после лечения.
Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ki67 сокращение
Временное ограничение: Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
Оценить активность ATRA по % снижения Ki67, измеренному до и после лечения.
Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
ORR (общая частота ответов)
Временное ограничение: Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
Оценить активность ATRA по уменьшению размера опухоли и скорости ответа по критериям RECIST через 4 недели терапии.
Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
АТРА-21
Временное ограничение: Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
Чтобы подтвердить предсказательную силу ATRA-21, модели экспрессии генов, связанной с активностью ATRA.
Во время операции. Анализы будут выполняться примерно через 24 месяца после регистрации первого пациента, т. е. когда все 112 пациентов, требуемые простыми спецификациями размера, завершат свой график лечения и достигнут хирургической фазы.
Оценка безопасности
Временное ограничение: Оценку безопасности проводят в 1-й день (D1), через 2 недели (D14) и через 4 недели (D28) во время лечения.
Пациенты будут контролироваться на предмет нежелательных явлений (НЯ) еженедельно с использованием определений и критериев классификации, приведенных в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) 4.03.
Оценку безопасности проводят в 1-й день (D1), через 2 недели (D14) и через 4 недели (D28) во время лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RF-2016-02362383

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться