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Évaluation de l'activité ATRA en association avec l'anastrozole dans la phase préopératoire du cancer du sein précoce opérable (ATRA)

18 octobre 2023 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Un essai clinique randomisé de phase 2 pour évaluer l'activité de l'ATRA en association avec l'anastrozole dans la phase préopératoire du cancer du sein précoce opérable HR-positif/HER2-négatif (ATRA)

Il s'agit d'une étude italienne, monocentrique, randomisée, de phase II. L'ATRA (acide rétinoïque tout-trans) et ses dérivés (rétinoïdes) sont des agents anticancéreux prometteurs et exercent leurs effets anti-prolifératifs, différenciateurs et apoptotiques via les récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque, dont RARα (récepteur alpha de l'acide rétinoïque). Bien que l'utilisation clinique de l'ATRA dans les hémopathies malignes (leucémie promyélocytaire aiguë, LAP) soit bien établie, son utilisation dans les tumeurs solides est limitée. Cependant, certaines preuves précliniques récentes suggèrent un rôle possible de l'ATRA dans le traitement de sous-types spécifiques de cancer du sein précoce HR-positif (récepteur hormonal)/HER2-négatif.

Partant de preuves précliniques et compte tenu du mécanisme d'action bien connu des rétinoïdes, l'hypothèse est que l'ATRA contribue à la régression tumorale dans une sous-population spécifique d'eBC. Utilisation d'un modèle préopératoire de "fenêtre d'opportunité", visant à tester l'activité de l'ATRA en association avec l'anastrozole chez les femmes ménopausées avec des eBC HR+/HER2- nouvellement diagnostiqués et résécables.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude italienne, monocentrique, randomisée, de phase II. L'ATRA (acide rétinoïque tout-trans) et ses dérivés (rétinoïdes) sont des agents anticancéreux prometteurs et exercent leurs effets anti-prolifératifs, différenciateurs et apoptotiques via les récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque, dont RARα (récepteur alpha de l'acide rétinoïque). Bien que l'utilisation clinique de l'ATRA dans les hémopathies malignes (leucémie promyélocytaire aiguë, LAP) soit bien établie, son utilisation dans les tumeurs solides est limitée. Cependant, certaines preuves précliniques récentes suggèrent un rôle possible de l'ATRA dans le traitement de sous-types spécifiques de cancer du sein précoce HR-positif (récepteur hormonal)/HER2-négatif.

Il s'agit d'un essai clinique préopératoire prospectif et randomisé de phase 2 pour étudier l'activité de l'ATRA en association avec l'anastrozole dans les eBC HR+/HER2-. Tous les patients recevront un traitement primaire avec de l'anastrozole p.o. (conçu comme norme de soins) et sera randomisé pour ajouter ou non ATRA p.o. Les patients recevront les traitements à l'étude par administration continue une fois par jour pendant une période de 4 semaines avant la chirurgie définitive. Le traitement commencera 28 jours avant la résection chirurgicale prévue et se terminera au moment de l'intervention chirurgicale, prévue au plus tard 1 semaine après la fin du traitement à l'étude. L'intervalle entre la biopsie diagnostique au trocart, l'évaluation clinique initiale et l'entrée dans l'étude ne doit pas dépasser 4 semaines.

L'étude comparera l'activité anti-tumorale des traitements dans les deux bras (ATRA+anastrozole ou Aa vs anastrozole seul ou a). Dans cette comparaison, la principale mesure de résultat est la proportion d'arrêt complet du cycle cellulaire BC (défini comme Ki67 < 2,7 %), comme indiqué précédemment. En effet, les patients répondeurs seront définis selon l'atteinte d'une valeur absolue de Ki67 < 2,7% en raison de sa valeur prédictive sur la survie sans récidive. L'étude vise à démontrer que le bras ATRA+anastrozole (Aa) se caractérise par une supériorité thérapeutique significative sur le bras anastrozole (a).

Des examens cliniques et échographiques, une analyse du trascriptome sur des échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) seront effectués, au départ et au moment de la chirurgie définitive

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

112

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Recrutement
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Contact:
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement signé et éclairé
  2. Cancer du sein primitif invasif HR-positif histologiquement confirmé non métastatique opérable soumis à une biopsie diagnostique au trocart
  3. Statut ménopausique

  4. eBC HR-positif/HER2-négatif défini comme

    • ER> 1 % sur la coloration immunohistochimique (IHC)
    • Score HER2 égal à 0, 1+, 2+ (si FISH négatif) sur coloration IHC
  5. Bloc tumoral disponible inclus en paraffine (FFPE) prélevé lors d'une biopsie diagnostique pour la détermination de Ki67 (IHC)

  6. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale, y compris les éléments suivants :

    1. Hb ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/L
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, à l'exclusion des cas où une bilirubine élevée peut être attribuée au syndrome de Gilbert
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite normale supérieure (ou 5x UNL en présence de métastases hépatiques)
    4. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure normale
  7. Âge ≥ 18 ans
  8. Statut de performance (PS) ≤ 1 (échelle ECOG)

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'une maladie métastatique
  2. Statut pré-ménopausique
  3. Traitement expérimental antérieur pour toute affection dans les 4 semaines suivant la date de randomisation
  4. Traitement comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie, la biothérapie et/ou l'hormonothérapie pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant l'entrée à l'étude
  5. Infection active coexistante ou maladie concomitante grave
  6. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à cette étude en raison d'un risque inacceptable
  7. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires
  8. Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BRAS A - Anastrozole
Anastrozole à la posologie de 1 mg/jour. Le traitement durera 28 jours
Médicament: Anastrozol 1mg
L'anastrozole sera administré par voie orale à la dose de 1 mg/jour.
Expérimental: ARM B - Anastrozole + ATRA
Anastrozole à la dose de 1 mg/jour en association avec ATRA à la dose totale de 45 mg/m2/jour (deux administrations quotidiennes de 22,5 mg/m2 chacune). Le traitement durera 28 jours
Médicament: Anastrozol 1mg
L'anastrozole sera administré par voie orale à la dose de 1 mg/jour.
Médicament: acide tout-trans rétinoïque
Vesanoid sera administré par voie orale à la dose totale de 45 mg/m2/j (deux administrations quotidiennes de 22,5 mg/m2 chacune). Le traitement durera 28 jours
Autres noms:
  • Vésanoïde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervenants
Délai: Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
Évaluer la proportion de patients répondeurs dans le bras 2 (Aa vs a) selon l'évaluation Ki67, mesurée à l'inclusion et après le traitement
Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction Ki67
Délai: Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
Évaluer l'activité de l'ATRA en fonction du % de réduction de Ki67, mesuré avant et après traitement
Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
ORR (taux de réponse global)
Délai: Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
Évaluer l'activité de l'ATRA en termes de réduction de la taille de la tumeur et de taux de réponse, selon les critères RECIST, après 4 semaines de traitement.
Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
ATRA-21
Délai: Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
Valider le pouvoir prédictif d'ATRA-21, un modèle d'expression génique associé à l'activité ATRA.
Au moment de la chirurgie. Les analyses seront effectuées environ 24 mois après l'inscription du premier patient, c'est-à-dire lorsque l'ensemble des 112 patients requis par de simples spécifications de taille terminent leur programme de traitement et atteignent la phase chirurgicale.
Évaluation de la sécurité
Délai: Les évaluations de sécurité auront lieu au jour 1 (J1) et après 2 semaines (J14) et après 4 semaines (J28) pendant le traitement.
Les patients seront surveillés pour les événements indésirables (EI) chaque semaine en utilisant les définitions et les critères de classement fournis dans les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) 4.03.
Les évaluations de sécurité auront lieu au jour 1 (J1) et après 2 semaines (J14) et après 4 semaines (J28) pendant le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2019

Première publication (Réel)

3 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RF-2016-02362383

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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