Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van ATRA-activiteit in combinatie met anastrozol in de preoperatieve fase van operabele vroege borstkanker (ATRA)

18 oktober 2023 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Een gerandomiseerde klinische fase 2-studie om de activiteit van ATRA in combinatie met anastrozol te evalueren in de preoperatieve fase van operabele HR-positieve/HER2-negatieve vroege borstkanker (ATRA)

Dit is een Italiaanse, single-center, gerandomiseerde, fase II-studie. ATRA (all-trans-retinoïnezuur) en derivaten (retinoïden) zijn veelbelovende middelen tegen kanker en oefenen hun antiproliferatieve, differentiërende en apoptotische effecten uit via de nucleaire retinoïnezuurreceptoren, waaronder RARα (retinoïnezuurreceptor alfa). Hoewel het klinische gebruik van ATRA bij hematologische maligniteiten (Acute Promyelocytische Leukemie, APL) goed ingeburgerd is, is het gebruik ervan bij solide tumoren beperkt. Recent preklinisch bewijs suggereert echter een mogelijke rol van ATRA bij de behandeling van specifieke subtypes van HR-positieve (Hormonale Receptor)/HER2-negatieve vroege borstkanker (eBC).

Vertrekkend van preklinisch bewijs en gegeven het bekende retinoïde werkingsmechanisme, is de hypothese dat ATRA bijdraagt ​​aan tumorregressie in een specifieke subpopulatie van eBC's. Gebruikmakend van een preoperatief "window-of-opportunity"-model, gericht op het testen van de activiteit van ATRA in combinatie met anastrozol bij postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde, resectabele, HR+/HER2- eBC's.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een Italiaanse, single-center, gerandomiseerde, fase II-studie. ATRA (all-trans-retinoïnezuur) en derivaten (retinoïden) zijn veelbelovende middelen tegen kanker en oefenen hun antiproliferatieve, differentiërende en apoptotische effecten uit via de nucleaire retinoïnezuurreceptoren, waaronder RARα (retinoïnezuurreceptor alfa). Hoewel het klinische gebruik van ATRA bij hematologische maligniteiten (Acute Promyelocytische Leukemie, APL) goed ingeburgerd is, is het gebruik ervan bij solide tumoren beperkt. Recent preklinisch bewijs suggereert echter een mogelijke rol van ATRA bij de behandeling van specifieke subtypes van HR-positieve (Hormonale Receptor)/HER2-negatieve vroege borstkanker (eBC).

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde preoperatieve klinische fase 2-studie met kansen om de activiteit van ATRA in combinatie met anastrozol in HR+/HER2-eBC's te bestuderen. Alle patiënten krijgen een primaire behandeling met anastrozol p.o. (bedoeld als standaardzorg) en zal worden gerandomiseerd om ATRA p.o. toe te voegen of niet. Patiënten zullen studiebehandelingen krijgen door continue eenmaal daagse toediening gedurende een periode van 4 weken vóór de definitieve operatie. De behandeling start 28 dagen voor de geplande chirurgische resectie en wordt afgerond op het moment van de operatie, gepland niet later dan 1 week na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Het interval tussen diagnostische kernbiopsie, klinische basisevaluatie en deelname aan de studie mag niet meer dan 4 weken bedragen.

De studie zal de antitumoractiviteit van de behandelingen in de twee armen vergelijken (ATRA+anastrozol of Aa vs. anastrozol alleen of a). In deze vergelijking is de primaire uitkomstmaat het aandeel van volledige stopzetting van de BC-celcyclus (gedefinieerd als Ki67 < 2,7%), zoals eerder gemeld. Inderdaad, de responder-patiënten zullen worden gedefinieerd op basis van het bereiken van een absolute waarde van Ki67 < 2,7% vanwege de voorspellende waarde voor terugvalvrije overleving. De studie heeft tot doel aan te tonen dat de ATRA+anastrozol (Aa)-arm gekenmerkt wordt door significante therapeutische superioriteit ten opzichte van de anastrozol (a)-arm.

Klinische en echografie-onderzoeken, trascriptoomanalyse op formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters zullen worden uitgevoerd, bij baseline en op het moment van definitieve chirurgie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Werving
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Contact:
    • UD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming
  2. Histologisch bevestigde niet-gemetastaseerde operabele primaire invasieve HR-positieve borstkanker onderworpen aan diagnostische kernbiopsie
  3. Overgangsstatus

  4. HR-positieve/HER2-negatieve eBC gedefinieerd als

    • ER> 1% op immunohistochemie (IHC) kleuring
    • HER2-score gelijk aan 0, 1+, 2+ (indien FISH neg) op IHC-kleuring
  5. Beschikbaar in paraffine ingebed tumorblok (FFPE) genomen bij diagnostische biopsie voor Ki67-bepaling (IHC)

  6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, met uitzondering van gevallen waarin verhoogd bilirubine kan worden toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (of 5x UNL in aanwezigheid van levermetastasen)
    4. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
  7. Leeftijd ≥ 18 jaar
  8. Prestatiestatus (PS) ≤ 1 (ECOG-schaal)

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte
  2. Pre-menopauzale status
  3. Eerdere onderzoeksbehandeling voor elke aandoening binnen 4 weken na de randomisatiedatum
  4. Behandeling inclusief bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie en/of hormonale therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  5. Naast bestaande actieve infectie of ernstige gelijktijdige ziekte
  6. Elke medische of andere aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor dit onderzoek vanwege een onaanvaardbaar risico
  7. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrijpen van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk maken
  8. Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A - Anastrozol
Anastrozol in een dosering van 1 mg/die. De behandeling duurt 28 dagen
Geneesmiddel: Anastrozol 1 mg
Anastrozol wordt oraal toegediend in een dosering van 1 mg per dag.
Experimenteel: ARM B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol in de dosering van 1 mg/dag in combinatie met ATRA in de totale dosering van 45 mg/m2/dag (twee dagelijkse toedieningen van elk 22,5 mg/m2). De behandeling duurt 28 dagen
Geneesmiddel: Anastrozol 1 mg
Anastrozol wordt oraal toegediend in een dosering van 1 mg per dag.
Geneesmiddel: all-trans-retinoïnezuur
Vesanoid wordt oraal toegediend in een totale dosering van 45 mg/m2/d (twee dagelijkse toedieningen van elk 22,5 mg/m2). De behandeling duurt 28 dagen
Andere namen:
  • Vesanoïde

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoorden
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
Evalueer het aandeel responderpatiënten in de 2-arm (Aa vs. a) volgens de Ki67-beoordeling, gemeten bij baseline en na behandeling
Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ki67-reductie
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
Om de activiteit van ATRA te beoordelen volgens het % Ki67-reductie, gemeten voor en na de behandeling
Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
ORR (algehele responspercentage)
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
Om de activiteit van ATRA te beoordelen in termen van tumorgroottevermindering en responspercentage, volgens de RECIST-criteria, na 4 weken therapie.
Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
ATRA-21
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
Om de voorspellende kracht van ATRA-21, een genexpressiemodel geassocieerd met ATRA-activiteit, te valideren.
Ten tijde van de operatie. De analyses zullen ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de eerste patiënt worden uitgevoerd, d.w.z. wanneer alle 112 patiënten die op basis van eenvoudige maatspecificaties nodig zijn, hun behandelingsschema hebben voltooid en de chirurgische fase bereiken.
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Veiligheidsbeoordelingen zullen plaatsvinden op dag 1 (D1) en na 2 weken (D14) en na 4 weken (D28) tijdens de behandeling.
Patiënten zullen wekelijks worden gecontroleerd op bijwerkingen (AE's) met behulp van de definities en criteria voor indeling in de Common Terminology Criteria for adverse Events (CTCAE) 4.03.
Veiligheidsbeoordelingen zullen plaatsvinden op dag 1 (D1) en na 2 weken (D14) en na 4 weken (D28) tijdens de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RF-2016-02362383

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasma Vrouw

Klinische onderzoeken op Anastrozol 1 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren