Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení aktivity ATRA v kombinaci s anastrozolem v předoperační fázi operovatelného časného karcinomu prsu (ATRA)

10. prosince 2025 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Randomizovaná klinická studie fáze 2 k vyhodnocení aktivity ATRA v kombinaci s anastrozolem v předoperační fázi operovatelného HR-pozitivního/HER2-negativního časného karcinomu prsu (ATRA)

Toto je italská, jednocentrová, randomizovaná studie fáze II. ATRA (all-trans retinová kyselina) a deriváty (retinoidy) jsou slibnými protirakovinnými látkami a uplatňují své antiproliferativní, diferenciační a apoptotické účinky prostřednictvím jaderných receptorů kyseliny retinové, včetně RARα (receptor kyseliny retinové alfa). Přestože klinické použití ATRA u hematologických malignit (akutní promyelocytární leukémie, APL) je dobře zavedeno, její použití u solidních nádorů je omezené. Některé nedávné preklinické důkazy však naznačují možnou roli ATRA v léčbě specifických podtypů HR-pozitivního (hormonální receptor)/HER2-negativního časného karcinomu prsu (eBC).

Vycházíme-li z preklinických důkazů a vzhledem k dobře známému retinoidnímu mechanismu účinku, hypotézou je, že ATRA přispívá k regresi nádoru ve specifické subpopulaci eBC. Použití předoperačního modelu „okna příležitosti“, zaměřeného na testování aktivity ATRA v kombinaci s anastrozolem u postmenopauzálních žen s nově diagnostikovanými, resekabilními HR+/HER2- eBC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je italská, jednocentrová, randomizovaná studie fáze II. ATRA (all-trans retinová kyselina) a deriváty (retinoidy) jsou slibnými protirakovinnými látkami a uplatňují své antiproliferativní, diferenciační a apoptotické účinky prostřednictvím jaderných receptorů kyseliny retinové, včetně RARα (receptor kyseliny retinové alfa). Přestože klinické použití ATRA u hematologických malignit (akutní promyelocytární leukémie, APL) je dobře zavedeno, její použití u solidních nádorů je omezené. Některé nedávné preklinické důkazy však naznačují možnou roli ATRA v léčbě specifických podtypů HR-pozitivního (hormonální receptor)/HER2-negativního časného karcinomu prsu (eBC).

Toto je prospektivní, randomizovaná předoperační klinická studie fáze 2, která sleduje aktivitu ATRA v kombinaci s anastrozolem v HR+/HER2-eBC. Všechny pacientky dostanou primární léčbu anastrozolem p.o. (zamýšleno jako standardní péče) a bude náhodně vybráno k přidání či nepřidání ATRA p.o. Pacienti budou dostávat studijní léčbu kontinuálním podáváním jednou denně po dobu 4 týdnů před definitivní operací. Léčba bude zahájena 28 dní před plánovanou chirurgickou resekcí a bude dokončena v době chirurgického zákroku, plánovaného ne více než 1 týden po dokončení studijní léčby. Interval mezi diagnostickou základní biopsií, výchozím klinickým hodnocením a vstupem do studie nesmí být delší než 4 týdny.

Studie bude porovnávat protinádorovou aktivitu léčby ve dvou ramenech (ATRA+anastrozol nebo Aa vs. anastrozol samotný nebo a). V tomto srovnání je primárním výsledným měřítkem podíl úplného zastavení cyklu BC buněk (definovaný jako Ki67 < 2,7 %), jak bylo uvedeno dříve. Reagující pacienti budou skutečně definováni podle dosažení absolutní hodnoty Ki67 < 2,7 % kvůli její prediktivní hodnotě pro přežití bez relapsu. Cílem studie je prokázat, že rameno ATRA+anastrozol (Aa) se vyznačuje významnou terapeutickou převahou nad ramenem anastrozolem (a).

Budou provedena klinická a ultrazvuková vyšetření, analýza transkriptomu na vzorcích zalitých v parafinu fixovaným formalínem (FFPE) na začátku a v době definitivního chirurgického zákroku

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný, informovaný souhlas
  2. Histologicky potvrzený nemetastatický operabilní primární invazivní HR-pozitivní karcinom prsu podrobený diagnostické jádrové biopsii
  3. Stav menopauzy

  4. HR-pozitivní/HER2-negativní eBC definovaný jako

    • ER>1 % na imunohistochemickém (IHC) barvení
    • HER2 skóre rovné 0, 1+, 2+ (pokud FISH neg) na IHC barvení
  5. Dostupný parafínový nádorový blok (FFPE) odebraný při diagnostické biopsii pro stanovení Ki67 (IHC)

  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin včetně následujících:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice, s výjimkou případů, kdy zvýšený bilirubin lze připsat Gilbertsovu syndromu
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní normální hranice (nebo 5 x UNL v přítomnosti jaterních metastáz)
    4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice
  7. Věk ≥ 18 let
  8. Stav výkonu (PS) ≤ 1 (stupnice ECOG)

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost metastatického onemocnění
  2. Stav před menopauzou
  3. Předchozí zkoumaná léčba jakéhokoli stavu do 4 týdnů od data randomizace
  4. Léčba včetně radiační terapie, chemoterapie, bioterapie a/nebo hormonální terapie u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu před vstupem do studie
  5. Současná aktivní infekce nebo závažné souběžné onemocnění
  6. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro tuto studii z důvodu nepřijatelného rizika
  7. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií
  8. Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARM A - Anastrozol
Anastrozol v dávce 1 mg/die. Léčba bude trvat 28 dní
Lék: Anastrozol 1 mg
Anastrozol bude podáván orálně v dávce 1 mg/kus.
Experimentální: ARM B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol v dávce 1 mg/m2 v kombinaci s ATRA v celkové dávce 45 mg/m2/kus (dvě denní podání po 22,5 mg/m2). Léčba bude trvat 28 dní
Lék: Anastrozol 1 mg
Anastrozol bude podáván orálně v dávce 1 mg/kus.
Lék: kyselina all-trans retinová
Vesanoid bude podáván perorálně v celkové dávce 45 mg/m2/d (dvě denní dávky po 22,5 mg/m2). Léčba bude trvat 28 dní
Ostatní jména:
  • Vesanoid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Respondenti
Časové okno: V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
Vyhodnoťte podíl reagujících pacientů ve 2 větvi (Aa vs. a) podle hodnocení Ki67, měřeno na začátku a po léčbě
V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Redukce Ki67
Časové okno: V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
Posoudit aktivitu ATRA podle % snížení Ki67, měřeného před a po léčbě
V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
ORR (celková míra odezvy)
Časové okno: V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
Posoudit aktivitu ATRA z hlediska zmenšení velikosti nádoru a míry odpovědi podle kritérií RECIST po 4 týdnech terapie.
V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
ATRA-21
Časové okno: V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
Pro ověření prediktivní schopnosti ATRA-21, modelu genové exprese spojeného s aktivitou ATRA.
V době operace. Analýzy budou provedeny přibližně 24 měsíců po zařazení prvního pacienta, tj. až všech 112 pacientů požadovaných jednoduchými velikostními specifikacemi dokončí svůj léčebný plán a dosáhne chirurgické fáze.
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v den 1 (D1) a po 2 týdnech (D14) a po 4 týdnech (D28) během léčby.
Pacienti budou sledováni z hlediska nežádoucích příhod (AE) týdně pomocí definic a kritérií pro klasifikaci uvedených ve Společných terminologických kritériích pro nežádoucí příhody (CTCAE) 4.03.
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v den 1 (D1) a po 2 týdnech (D14) a po 4 týdnech (D28) během léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RF-2016-02362383

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar prsu u ženy

Klinické studie na Anastrozol 1 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit