Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ATRA-aktiivisuuden arviointi yhdistelmänä anastrotsolin kanssa leikkausta edeltävässä vaiheessa operoitavan varhaisen rintasyövän aikana (ATRA)

keskiviikko 18. lokakuuta 2023 päivittänyt: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Satunnaistettu vaiheen 2 kliininen tutkimus ATRA:n vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä anastrotsolin kanssa leikkausta edeltävässä vaiheessa operatiivisessa HR-positiivisessa/HER2-negatiivisessa varhaisessa rintasyövässä (ATRA)

Tämä on italialainen, yhden keskuksen, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus. ATRA (all-trans-retinoiinihappo) ja johdannaiset (retinoidit) ovat lupaavia syövän vastaisia ​​aineita, ja niillä on antiproliferatiiviset, erilaistuvat ja apoptoottiset vaikutuksensa ydinretinoiinihapporeseptorien kautta, mukaan lukien RARa (retinoiinihapporeseptori alfa). Vaikka ATRA:n kliininen käyttö hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (Acute Promyelocytic Leukemia, APL) on vakiintunut, sen käyttö kiinteissä kasvaimissa on rajallista. Jotkut viimeaikaiset esikliiniset todisteet viittaavat kuitenkin ATRA:n mahdolliseen rooliin HR-positiivisen (hormonaalireseptori)/HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän (eBC) tiettyjen alatyyppien hoidossa.

Esikliinisistä todisteista ja tunnettu retinoidien vaikutusmekanismi huomioon ottaen hypoteesi on, että ATRA edistää kasvaimen regressiota tietyssä eBC-alapopulaatiossa. Käytetään ennen leikkausta "mahdollisuuksien ikkuna" -mallia, jonka tarkoituksena on testata ATRA:n aktiivisuutta yhdessä anastrotsolin kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu, resekoitavissa oleva HR+/HER2- eBC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on italialainen, yhden keskuksen, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus. ATRA (all-trans-retinoiinihappo) ja johdannaiset (retinoidit) ovat lupaavia syövän vastaisia ​​aineita, ja niillä on antiproliferatiiviset, erilaistuvat ja apoptoottiset vaikutuksensa ydinretinoiinihapporeseptorien kautta, mukaan lukien RARa (retinoiinihapporeseptori alfa). Vaikka ATRA:n kliininen käyttö hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (Acute Promyelocytic Leukemia, APL) on vakiintunut, sen käyttö kiinteissä kasvaimissa on rajallista. Jotkut viimeaikaiset esikliiniset todisteet viittaavat kuitenkin ATRA:n mahdolliseen rooliin HR-positiivisen (hormonaalireseptori)/HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän (eBC) tiettyjen alatyyppien hoidossa.

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu vaiheen 2 tilaisuusikkuna ennen leikkausta kliininen tutkimus, jossa tutkitaan ATRA:n aktiivisuutta yhdessä anastrotsolin kanssa HR+/HER2-eBC:issä. Kaikki potilaat saavat ensisijaista anastrotsolihoitoa p.o. (tarkoitettu tavalliseksi hoidoksi) ja satunnaistetaan lisäämään ATRA p.o. Potilaat saavat tutkimushoitoja jatkuvana kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan ennen lopullista leikkausta. Hoito aloitetaan 28 päivää ennen suunniteltua kirurgista resektiota ja se saatetaan päätökseen leikkauksen aikaan, joka on suunniteltu enintään 1 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä. Diagnostisen ydinbiopsian, kliinisen perusarvioinnin ja tutkimukseen tulon välinen aika ei saa olla yli 4 viikkoa.

Tutkimuksessa verrataan hoitojen kasvaimia estäviä vaikutuksia molemmissa käsissä (ATRA+anastrotsoli tai Aa vs. anastrotsoli yksin tai a). Tässä vertailussa ensisijainen tulosmitta on BC-solusyklin täydellisen pysähtymisen osuus (määritelty Ki67 < 2,7 %), kuten aiemmin on raportoitu. Todellakin, hoitoon reagoivat potilaat määritellään Ki67 < 2,7 %:n absoluuttisen arvon saavuttamisen mukaan, koska se on ennustava arvo relapsivapaalle eloonjäämiselle. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että ATRA+anastrotsoli (Aa) -haaralle on ominaista merkittävä terapeuttinen ylivoima anastrotsoli (a) -haaraan.

Kliiniset ja ultraäänitutkimukset, trakriptomianalyysit formaliinikiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) näytteistä suoritetaan lähtötilanteessa ja lopullisen leikkauksen aikana

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

112

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Rekrytointi
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Ottaa yhteyttä:
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu, tietoinen suostumus
  2. Histologisesti vahvistettu ei-metastaattinen leikattavissa oleva primaarinen invasiivinen HR-positiivinen rintasyöpä, jolle tehtiin diagnostinen ydinbiopsia
  3. Vaihdevuosien tila

  4. HR-positiivinen/HER2-negatiivinen eBC määritelty seuraavasti

    • ER>1 % immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä
    • HER2-pisteet ovat 0, 1+, 2+ (jos FISH negatiivinen) IHC-värjäyksessä
  5. Saatavilla oleva parafiiniin upotettu tuumorilohko (FFPE), joka on otettu diagnostisessa biopsiassa Ki67-määritykseen (IHC)

  6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, lukuun ottamatta tapauksia, joissa kohonnut bilirubiini voi johtua Gilbertsin oireyhtymästä
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (tai 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa)
    4. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  7. Ikä ≥ 18 vuotta
  8. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (ECOG-asteikko)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Metastaattisen taudin esiintyminen
  2. Premenopausaalinen tila
  3. Aiempi tutkimushoito minkä tahansa sairauden osalta 4 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä
  4. Tällä hetkellä diagnosoidun rintasyövän hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, bioterapia ja/tai hormonihoito ennen tutkimukseen tuloa
  5. Samanaikainen aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen sairaus
  6. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen hyväksymättömän riskin vuoksi
  7. Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen
  8. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: ARM A - anastrotsoli
Anastrotsoli annoksella 1 mg/die. Hoito kestää 28 päivää
Lääke: Anastrotsoli 1 mg
Anastrotsolia annetaan suun kautta annoksena 1 mg/die.
Kokeellinen: ARM B - Anastrotsoli + ATRA
Anastrotsoli annoksella 1 mg/m2 yhdessä ATRA:n kanssa kokonaisannoksella 45 mg/m2/die (kaksi päivittäistä antoa 22,5 mg/m2 kumpikin). Hoito kestää 28 päivää
Lääke: Anastrotsoli 1 mg
Anastrotsolia annetaan suun kautta annoksena 1 mg/die.
Lääke: all-trans-retinoiinihappo
Vesanoidia annetaan suun kautta kokonaisannoksella 45 mg/m2/d (kaksi päivittäistä antoa 22,5 mg/m2 kumpikin). Hoito kestää 28 päivää
Muut nimet:
  • Vesanoid

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaajat
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
Arvioi vasteen saaneiden potilaiden osuus 2 haarassa (Aa vs. a) Ki67-arvioinnin mukaan, mitattuna lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ki67 alennus
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
Arvioida ATRA:n aktiivisuus Ki67-vähenemisprosenttiosuuden mukaan, mitattuna ennen hoitoa ja sen jälkeen
Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
ORR (kokonaisvastausprosentti)
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
ATRA:n aktiivisuuden arvioimiseksi kasvaimen koon pienentymisen ja vastenopeuden suhteen RECIST-kriteerien mukaisesti 4 viikon hoidon jälkeen.
Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
ATRA-21
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
ATRA-21:n, ATRA-aktiivisuuteen liittyvän geenin ilmentymismallin, ennustusvoiman validoimiseksi.
Leikkauksen aikaan. Analyysit tehdään noin 24 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, eli kun kaikki yksinkertaisten kokovaatimusten edellyttämät 112 potilasta suorittavat hoitoaikataulunsa ja saavuttavat leikkausvaiheen.
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Turvallisuusarvioinnit suoritetaan päivänä 1 (D1) ja 2 viikon kuluttua (D14) ja 4 viikon kuluttua (D28) hoidon aikana.
Potilaita seurataan haitallisten tapahtumien varalta viikoittain käyttämällä CTCAE:n (Common Terminology Criteria for haittatapahtumien) 4.03 määritelmiä ja luokittelukriteereitä.
Turvallisuusarvioinnit suoritetaan päivänä 1 (D1) ja 2 viikon kuluttua (D14) ja 4 viikon kuluttua (D28) hoidon aikana.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RF-2016-02362383

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Naisen rintojen kasvain

Kliiniset tutkimukset Anastrotsoli 1 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa