Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av ATRA-aktivitet i kombinasjon med anastrozol i preoperativ fase av operbar tidlig brystkreft (ATRA)

10. desember 2025 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En randomisert fase 2 klinisk studie for å evaluere aktiviteten til ATRA i kombinasjon med anastrozol i preoperativ fase av operbar HR-positiv/HER2-negativ tidlig brystkreft (ATRA)

Dette er en italiensk, enkeltsenter, randomisert fase II-studie. ATRA (all-trans retinsyre) og derivater (retinoider) er lovende antikreftmidler og utøver sine anti-proliferative, differensierende og apoptotiske effekter gjennom de nukleære retinsyrereseptorene, inkludert RARα (retinsyrereseptor alfa). Selv om den kliniske bruken av ATRA ved hematologiske maligniteter (akutt promyelocytisk leukemi, APL) er godt etablert, er bruken i solide svulster begrenset. Noen nyere prekliniske bevis tyder imidlertid på en mulig rolle av ATRA i behandlingen av spesifikke undertyper av HR-positiv (hormonell reseptor)/HER2-negativ tidlig brystkreft (eBC).

Ut fra preklinisk bevis og gitt den velkjente retinoidvirkningsmekanismen, er hypotesen at ATRA bidrar til tumorregresjon i en spesifikk underpopulasjon av eBC. Bruk av en preoperativ "vindu-av-mulighet"-modell, rettet mot å teste aktiviteten til ATRA i kombinasjon med anastrozol hos postmenopausale kvinner med nydiagnostiserte, resektable, HR+/HER2-eBCs.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en italiensk, enkeltsenter, randomisert fase II-studie. ATRA (all-trans retinsyre) og derivater (retinoider) er lovende antikreftmidler og utøver sine anti-proliferative, differensierende og apoptotiske effekter gjennom de nukleære retinsyrereseptorene, inkludert RARα (retinsyrereseptor alfa). Selv om den kliniske bruken av ATRA ved hematologiske maligniteter (akutt promyelocytisk leukemi, APL) er godt etablert, er bruken i solide svulster begrenset. Noen nyere prekliniske bevis tyder imidlertid på en mulig rolle av ATRA i behandlingen av spesifikke undertyper av HR-positiv (hormonell reseptor)/HER2-negativ tidlig brystkreft (eBC).

Dette er en prospektiv, randomisert fase 2-mulighetsvindu preoperativ klinisk studie for å studere aktiviteten til ATRA i kombinasjon med anastrozol i HR+/HER2-eBCs. Alle pasienter vil få primærbehandling med anastrozol p.o. (ment som standard omsorg) og vil bli randomisert for å legge til eller ikke ATRA p.o. Pasienter vil motta studiebehandlinger ved kontinuerlig administrering én gang daglig i en periode på 4 uker før endelig operasjon. Behandlingen starter 28 dager før den planlagte kirurgiske reseksjonen og vil bli fullført på tidspunktet for operasjonen, planlagt ikke mer enn 1 uke etter fullført studiebehandling. Intervallet mellom diagnostisk kjernebiopsi, klinisk baseline-evaluering og studiestart må ikke være mer enn 4 uker.

Studien vil sammenligne antitumoraktiviteten til behandlingene i de to armene (ATRA+anastrozol eller Aa vs. anastrozol alene eller a). I denne sammenligningen er det primære utfallsmålet andelen av fullstendig syklusstans i BC-celler (definert som Ki67 < 2,7 %), som tidligere rapportert. Reagerende pasienter vil faktisk bli definert i henhold til oppnåelsen av en absolutt verdi på Ki67 < 2,7 % på grunn av dens prediktive verdi på tilbakefallsfri overlevelse. Studien tar sikte på å demonstrere at ATRA+anastrozol (Aa)-armen er preget av betydelig terapeutisk overlegenhet over anastrozol (a)-armen.

Kliniske og ultralydundersøkelser, traskriptomanalyse på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver vil bli utført, ved baseline og på tidspunktet for definitiv kirurgi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert, informert samtykke
  2. Histologisk bekreftet ikke-metastatisk operabel primær invasiv HR-positiv brystkreft utsatt for diagnostisk kjernebiopsi
  3. Menopausal status

  4. HR-positiv/HER2-negativ eBC definert som

    • ER>1 % på immunhistokjemi (IHC) farging
    • HER2-score lik 0, 1+, 2+ (hvis FISH neg) på IHC-farging
  5. Tilgjengelig parafininnstøpt tumorblokk (FFPE) tatt ved diagnostisk biopsi for Ki67-bestemmelse (IHC)

  6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon inkludert følgende:

    1. Hb ≥ 9,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x 109/L
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, unntatt tilfeller der forhøyet bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom
    3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (eller 5 x UNL i nærvær av levermetastaser)
    4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  7. Alder ≥ 18 år
  8. Ytelsesstatus (PS) ≤ 1 (ECOG-skala)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom
  2. Pre-menopausal status
  3. Tidligere undersøkelsesbehandling for enhver tilstand innen 4 uker etter randomiseringsdato
  4. Behandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi og/eller hormonbehandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften før studiestart
  5. Sameksisterende aktiv infeksjon eller alvorlig samtidig sykdom
  6. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for denne studien på grunn av uakseptabel risiko
  7. Psykiatriske lidelser eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier
  8. Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ARM A - Anastrozol
Anastrozol i en dosering på 1 mg/die. Behandlingen varer i 28 dager
Legemiddel: Anastrozol 1mg
Anastrozol vil bli administrert oralt i en dose på 1 mg/die.
Eksperimentell: ARM B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol i en dose på 1 mg/die i kombinasjon med ATRA i en total dose på 45 mg/m2/die (to daglige administrasjoner på 22,5 mg/m2 hver). Behandlingen varer i 28 dager
Legemiddel: Anastrozol 1mg
Anastrozol vil bli administrert oralt i en dose på 1 mg/die.
Legemiddel: all-trans retinsyre
Vesanoid vil bli gitt oralt med en totaldose på 45 mg/m2/d (to daglige administreringer på 22,5 mg/m2 hver). Behandlingen varer i 28 dager
Andre navn:
  • Vesanoid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarere
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
Evaluer andelen responderpasienter i 2-armen (Aa vs. a) i henhold til Ki67-vurderingen, målt ved baseline og etter behandling
Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ki67 reduksjon
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
For å vurdere aktiviteten til ATRA i henhold til % av Ki67-reduksjonen, målt før og etter behandling
Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
ORR (Overall Response Rate)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
For å vurdere aktiviteten til ATRA i form av reduksjon av tumorstørrelse og responsrate, i henhold til RECIST-kriteriene, etter 4 ukers behandling.
Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
ATRA-21
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
For å validere den prediktive kraften til ATRA-21, en genekspresjonsmodell assosiert med ATRA-aktivitet.
Ved operasjonstidspunktet. Analyser vil bli utført ca. 24 måneder etter innrulleringen av den første pasienten, det vil si når alle de 112 pasientene som kreves av enkle størrelsesspesifikasjoner fullfører sin behandlingsplan og når den kirurgiske fasen.
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Sikkerhetsvurderinger vil skje på dag 1 (D1) og etter 2 uker (D14) og etter 4 uker (D28) under behandlingen.
Pasienter vil bli overvåket for uønskede hendelser (AE) ukentlig ved å bruke definisjonene og kriteriene for gradering gitt i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03.
Sikkerhetsvurderinger vil skje på dag 1 (D1) og etter 2 uker (D14) og etter 4 uker (D28) under behandlingen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RF-2016-02362383

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere