Utvärdering av ATRA-aktivitet i kombination med anastrozol i preoperativ fas av operabel tidig bröstcancer (ATRA)
En randomiserad fas 2 klinisk studie för att utvärdera aktiviteten av ATRA i kombination med anastrozol i preoperativ fas av operabel HR-positiv/HER2-negativ tidig bröstcancer (ATRA)
Detta är en italiensk, encenter, randomiserad fas II-studie. ATRA (all-trans retinsyra) och derivat (retinoider) är lovande anticancermedel och utövar sina antiproliferativa, differentierande och apoptotiska effekter genom de nukleära retinsyrareceptorerna, inklusive RARα (retinsyrareceptor alfa). Även om den kliniska användningen av ATRA vid hematologiska maligniteter (akut promyelocytisk leukemi, APL) är väl etablerad, är dess användning i solida tumörer begränsad. Vissa nya prekliniska bevis tyder dock på en möjlig roll för ATRA i behandlingen av specifika subtyper av HR-positiv (hormonell receptor)/HER2-negativ tidig bröstcancer (eBC).
Utgående från prekliniska bevis och med tanke på den välkända retinoida verkningsmekanismen, är hypotesen att ATRA bidrar till tumörregression i en specifik subpopulation av eBC. Använder en preoperativ "window-of-opportunity"-modell, som syftar till att testa aktiviteten av ATRA i kombination med anastrozol hos postmenopausala kvinnor med nydiagnostiserade, resekterbara HR+/HER2- eBCs.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en italiensk, encenter, randomiserad fas II-studie. ATRA (all-trans retinsyra) och derivat (retinoider) är lovande anticancermedel och utövar sina antiproliferativa, differentierande och apoptotiska effekter genom de nukleära retinsyrareceptorerna, inklusive RARα (retinsyrareceptor alfa). Även om den kliniska användningen av ATRA vid hematologiska maligniteter (akut promyelocytisk leukemi, APL) är väl etablerad, är dess användning i solida tumörer begränsad. Vissa nya prekliniska bevis tyder dock på en möjlig roll för ATRA i behandlingen av specifika subtyper av HR-positiv (hormonell receptor)/HER2-negativ tidig bröstcancer (eBC).
Detta är en prospektiv, randomiserad fas 2-fönster av möjligheter preoperativ klinisk studie för att studera aktiviteten av ATRA i kombination med anastrozol i HR+/HER2-eBCs. Alla patienter kommer att få primärbehandling med anastrozol p.o. (avsedd som standardvård) och kommer att randomiseras för att lägga till eller inte ATRA p.o. Patienterna kommer att få studiebehandlingar genom kontinuerlig administrering en gång dagligen under en period av 4 veckor före definitiv operation. Behandlingen startar 28 dagar före den planerade kirurgiska resektionen och kommer att slutföras vid tidpunkten för operationen, planerad inte mer än 1 vecka efter avslutad studiebehandling. Intervallet mellan diagnostisk kärnbiopsi, klinisk baslinjeutvärdering och studiestart får inte vara mer än 4 veckor.
Studien kommer att jämföra antitumöraktiviteten för behandlingarna i de två armarna (ATRA+anastrozol eller Aa vs anastrozol enbart eller a). I denna jämförelse är det primära utfallsmåttet andelen fullständiga BC-cellers cykelstopp (definierad som Ki67 < 2,7%), som tidigare rapporterats. I själva verket kommer patienter som svarar att definieras enligt uppnåendet av ett absolut värde på Ki67 < 2,7 % på grund av dess prediktiva värde på återfallsfri överlevnad. Studien syftar till att visa att ATRA+anastrozol (Aa)-armen kännetecknas av betydande terapeutisk överlägsenhet jämfört med anastrozol (a)-armen.
Kliniska undersökningar och ultraljudsundersökningar, traskriptomanalys på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover kommer att utföras, vid baslinjen och vid tidpunkten för definitiv operation
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
-
UD
-
Udine, UD, Italien, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia di Udine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat, informerat samtycke
- Histologiskt bekräftad icke-metastaserande operabel primär invasiv HR-positiv bröstcancer utsatt för diagnostisk kärnbiopsi
- Menopausal status
HR-positiv/HER2-negativ eBC definierad som
- ER>1% på immunhistokemi (IHC) färgning
- HER2-poäng lika med 0, 1+, 2+ (om FISH neg) på IHC-färgning
- Tillgängligt paraffininbäddat tumörblock (FFPE) taget vid diagnostisk biopsi för Ki67-bestämning (IHC)
Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inklusive följande:
- Hb ≥ 9,0 g/dL, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥100 x 109/L
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, exklusive fall där förhöjt bilirubin kan hänföras till Gilberts syndrom
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (eller 5x UNL i närvaro av levermetastaser)
- Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
- Ålder ≥ 18 år
- Prestandastatus (PS) ≤ 1 (ECOG-skala)
Exklusions kriterier:
- Förekomst av metastaserande sjukdom
- Pre-menopausal status
- Tidigare undersökningsbehandling för alla tillstånd inom 4 veckor från randomiseringsdatum
- Behandling inklusive strålbehandling, kemoterapi, bioterapi och/eller hormonbehandling för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern före studiestart
- Samtidigt aktiv infektion eller allvarlig samtidig sjukdom
- Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för denna studie på grund av oacceptabel risk
- Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
- Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ARM A - Anastrozol
Anastrozol i dosen 1 mg/dö.
Behandlingen kommer att pågå i 28 dagar
|
Anastrozol kommer att administreras oralt i dosen 1 mg/dö.
|
|
Experimentell: ARM B - Anastrozol + ATRA
Anastrozol i dosen 1 mg/dö i kombination med ATRA i den totala dosen 45 mg/m2/dö (två dagliga administreringar på 22,5 mg/m2 vardera).
Behandlingen kommer att pågå i 28 dagar
|
Anastrozol kommer att administreras oralt i dosen 1 mg/dö.
Vesanoid kommer att tillföras oralt med en total dos på 45 mg/m2/d (två dagliga administreringar på 22,5 mg/m2 vardera).
Behandlingen kommer att pågå i 28 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarare
Tidsram: Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
Utvärdera andelen svarande patienter i 2-armen (Aa vs. a) enligt Ki67-bedömningen, mätt vid baslinjen och efter behandling
|
Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ki67 minskning
Tidsram: Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
Att bedöma aktiviteten av ATRA enligt % av Ki67-reduktion, mätt före och efter behandling
|
Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
|
ORR (Overall Response Rate)
Tidsram: Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
Att bedöma aktiviteten av ATRA i termer av minskning av tumörstorlek och svarsfrekvens, enligt RECIST-kriterierna, efter 4 veckors behandling.
|
Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
|
ATRA-21
Tidsram: Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
För att validera den prediktiva kraften hos ATRA-21, en genuttrycksmodell associerad med ATRA-aktivitet.
|
Vid operationstillfället. Analyser kommer att utföras cirka 24 månader efter inskrivningen av den första patienten, det vill säga när alla de 112 patienter som krävs enligt enkla storleksspecifikationer slutför sitt behandlingsschema och når den kirurgiska fasen.
|
|
Säkerhetsutvärdering
Tidsram: Säkerhetsbedömningar kommer att ske dag 1 (D1) och efter 2 veckor (D14) och efter 4 veckor (D28) under behandlingen.
|
Patienter kommer att övervakas med avseende på biverkningar (AE) varje vecka med hjälp av definitionerna och kriterierna för gradering som anges i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03.
|
Säkerhetsbedömningar kommer att ske dag 1 (D1) och efter 2 veckor (D14) och efter 4 veckor (D28) under behandlingen.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkener
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Cyklohexener
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Pigment, biologiska
- Biologiska faktorer
- Gentare
- Nitriler
- Triazoler
- Vitamin A
- Anastrozol
- Tretinoin
Andra studie-ID-nummer
- RF-2016-02362383
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .