集束超音波を使用したアルツハイマー病患者における非侵襲的血液脳関門の開放
アルツハイマー病患者におけるニューロナビゲーション誘導集束超音波誘発血液脳関門の開口部
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
中枢神経系障害は、発症を引き起こす分子的事象がまだ特定されていないため、現在対症療法が行われています。 薬物送達技術は、ほとんど不浸透性の血液脳関門 (BBB) を克服する必要があり、(i) 侵襲的で標的を定めた方法、および (ii) 非侵襲的で標的を定めていない方法の 2 つの主なカテゴリに分類できます。 しかし、過去数十年の技術の進歩により、経頭蓋アプリケーションにおける集束超音波 (FUS) の計り知れない可能性が明らかになりました。 他の手法とは対照的に、FUS を介した BBB の開口部は、非侵襲的であり、ターゲットを絞っています。 静脈内投与されたマイクロバブルの循環と組み合わされた局所エネルギー送達は、血管壁のみに限定され、脳内の標的領域のみに含まれる生物学的効果を開始します。
この研究の目的は、ニューロナビゲーション ガイダンスを備えた単素子トランスデューサを使用して、アルツハイマー病患者における集束超音波誘発血液脳関門開口部の安全性と実現可能性を評価することです。 研究者はまた、集束超音波のみによる治療が、治療を受けた脳領域のアミロイドタンパク質レベルを変化させるかどうか、およびアルツハイマー病患者の認知機能に対する潜在的な影響をテストします.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 50歳以上。
少なくとも早期アルツハイマー病 (AD) または軽度認知障害 (MCI) の診断。 次のすべての基準を満たす必要があります。
- (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018) に概説されている基準と一致する MCI または AD の可能性。
- Mini Mental State Examination (MMSE) スコアが 12 から 26 の間。
- -変更されたHachinski Ischemia Scale(MHIS)スコア<= 4
- -簡易型老年うつ病尺度(GDS)スコア<= 6。
- Amyvid (18F-Florbetapir) を使用したアミロイド斑負荷を確認する PET スキャン。
- -インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- 磁気共鳴画像法 (MRI) の禁忌。
- -MRI造影剤(例:Dotarem)またはマイクロバブル(例:Definity)に対する禁忌歴または過敏症。
- -脳深部刺激を含む以前の脳手術。
- 金属インプラント。
- 中等度または重度のコントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 140 mmHg)。
- 異常な凝固プロファイル。 血友病AまたはB。
- -凝固障害または抗凝固療法中。
- -脳卒中または心血管疾患の病歴。
- 活動性/検出可能な歯肉炎、単純ヘルペス、肝炎、結核、軽度の皮膚感染症または呼吸器感染症。
- 発作性障害の病歴。
- -過去3年間に重大な症状を伴う喘息または食物または薬物に対するアレルギーの病歴。
- 重度の脳萎縮。
- -フォローアップMRIスキャンを含む、プロトコルの手順に準拠できない。
- 妊娠中または授乳中。
- -推定糸球体濾過率(eGFR)が30 mL /分/ 1.73m2未満の腎機能障害 超音波治療の最大 2 週間前に、標準的な血液検査によって提供されます。
- アクティブな感染症/炎症。
- -急性または慢性の出血、すなわち> 4葉の微小出血、および鉄沈着症または大出血はありません。
- 腫瘍または空間占有病変。
- 髄膜の強化。
- 頭蓋内低血圧。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:デバイスの実現可能性
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:集束超音波治療
Definity Microbubbles (10 μl/kg) と組み合わせて単一素子トランスデューサを使用した、アルツハイマー病患者におけるニューロナビゲーション誘導集束超音波治療。
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非侵襲的な集束超音波誘発血液脳関門の開放は、ニューロナビゲーションシステムで誘導される単一素子トランスデューサを使用して試みられます。
Definity マイクロバブル (10 μl/kg) を超音波トランスデューサーと組み合わせて使用し、血液脳関門を一時的に開きます。
他の名前:
MRIスキャンは、ベースライン時および集束超音波治療の直後に完了し、BBBの開口部と安全性を確認します。
BBBの開放が成功した場合にのみ、フォローアップMRIを治療の3日後に行い、BBBの閉鎖を確認します。
アミロイドプラーク負荷を決定するために、治療の3日後にフォローアップPETスキャンが行われます。
PETスキャン中に使用して、治療領域内のAmyvidの取り込みを決定します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BBB の開設に成功した人の総数
時間枠:ベースラインから治療後 3 日間まで
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BBB の開設に成功した個人の総数が評価されます。
血液脳関門の開口容積は、血液脳関門の回復を確認するために、集束超音波治療当日および治療3日後に造影T1強調MRIによってmm^3単位で測定されます。
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ベースラインから治療後 3 日間まで
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BBB開設に関連した安全イベントの総数
時間枠:ベースラインから治療後 3 日間まで
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T2 および感受性強調 (SWI) MRI によって評価された、BBB の開口に関連する安全性イベントの総数。
安全性は、T2 スキャンおよび SWI スキャンにおける高信号領域または低信号領域の存在と総面積によって確立されます。
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ベースラインから治療後 3 日間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アミロイド PET 信号強度の変化率
時間枠:治療後3週間にわたるスクリーニング
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アミロイド斑は、集束超音波治療の前後に PET 画像によって評価されます。
標準化取り込み値比画像 (SUVr) を FUS 治療の前後で比較し、治療領域内の 18F-フロルベタピルの取り込みに変化があるかどうかを調査します。
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治療後3週間にわたるスクリーニング
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Mini-Mental State Exam (MMSE) スコアの変化
時間枠:治療後3ヶ月までのスクリーニング
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MMSE は、認知障害を測定するために使用されるアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ~ 30 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
MMSE の変化を判断するために、集束超音波治療の前後に認知機能が評価されます。
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治療後3ヶ月までのスクリーニング
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Elisa Konofagou, PhD、Columbia University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AAAS5163
- R01AG038961 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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