Nieinwazyjne otwieranie bariery krew-mózg u pacjentów z chorobą Alzheimera za pomocą zogniskowanych ultradźwięków
31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Columbia University
Otwarcie bariery krew-mózg pod kontrolą neuronawigacji zogniskowanych ultradźwięków u pacjentów z chorobą Alzheimera
Celem tego badania jest przetestowanie nowej techniki, która może w przyszłości pomóc w dostarczaniu leków do mózgu osób z chorobą Alzheimera.
Uczestnicy tego badania przejdą skoncentrowaną terapię ultradźwiękową mózgu, wraz ze skanami rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytronowej tomografii emisyjnej (PET).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Choroby ośrodkowego układu nerwowego są obecnie leczone objawowo, ponieważ zdarzenia molekularne wywołujące ich początek nie zostały jeszcze zidentyfikowane. Techniki dostarczania leków muszą pokonać prawie nieprzepuszczalną barierę krew-mózg (BBB) i można je podzielić na dwie główne kategorie: (i) metody inwazyjne i ukierunkowane oraz (ii) metody nieinwazyjne i nieukierunkowane. Jednak postęp technologiczny ostatnich dziesięcioleci ujawnił ogromny potencjał skupionych ultradźwięków (FUS) w zastosowaniach przezczaszkowych. W przeciwieństwie do innych technik, otwieranie BBB za pośrednictwem FUS jest zarówno nieinwazyjne, jak i ukierunkowane. Zlokalizowane dostarczanie energii w połączeniu z krążeniem podawanych dożylnie mikropęcherzyków inicjuje efekty biologiczne ograniczone tylko do ścian naczynia i zawarte tylko w docelowym obszarze w mózgu.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności otwierania bariery krew-mózg indukowanego zogniskowanymi ultradźwiękami u pacjentów z chorobą Alzheimera przy użyciu jednoelementowego przetwornika ze wskazówkami neuronawigacyjnymi. Badacze sprawdzą również, czy leczenie samym skupionym ultradźwiękiem zmienia poziomy białka amyloidu w leczonych obszarach mózgu i jego potencjalny wpływ na funkcje poznawcze pacjentów z chorobą Alzheimera.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 50 lat lub więcej.
Rozpoznanie co najmniej wczesnej choroby Alzheimera (AD) lub łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI). Wszystkie poniższe kryteria muszą być spełnione:
- Prawdopodobny MCI lub AD zgodny z kryteriami przedstawionymi w (McKhann i wsp. 2011, Petersen i wsp. 2018).
- Wynik Mini Mental State Examination (MMSE) wynosi od 12 do 26.
- Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego (MHIS) <= 4
- Skrócony wynik Geriatrycznej Skali Depresji (GDS) <= 6.
- Skan PET potwierdzający obciążenie blaszkami amyloidowymi przy użyciu Amyvid (18F-Florbetapir).
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (MRI).
- Historia przeciwwskazań lub nadwrażliwość na środki kontrastowe MRI (np. Dotarem) lub mikropęcherzyki (np. Definity).
- Wcześniejsza operacja mózgu, w tym głęboka stymulacja mózgu.
- Implanty metalowe.
- Umiarkowane lub ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg).
- Nieprawidłowy profil krzepnięcia, np. hemofilia A lub B.
- Koagulopatia lub leczenie przeciwzakrzepowe.
- Historia udaru lub choroby sercowo-naczyniowej.
- Aktywne/wykrywalne zapalenie dziąseł, opryszczka zwykła, zapalenie wątroby, gruźlica i drobne infekcje skóry lub dróg oddechowych.
- Historia zaburzeń napadowych.
- Historia astmy lub alergii na żywność lub leki z istotnymi objawami w ciągu ostatnich 3 lat.
- Ciężki zanik mózgu.
- Niezdolność do przestrzegania procedur protokołu, w tym dalszych skanów MRI.
- Ciąża lub laktacja.
- Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 zapewnione przez standardowe badanie krwi maksymalnie 2 tygodnie przed zabiegiem USG.
- Aktywna infekcja/zapalenie.
- Ostre lub przewlekłe krwotoki, tj. > 4 mikrokrwawienia płatowe i brak syderozy lub makrokrwotoków.
- Guzy lub zmiany zajmujące przestrzeń.
- Ulepszenia opon mózgowo-rdzeniowych.
- Niedociśnienie wewnątrzczaszkowe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Wykonalność urządzenia
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zabieg skoncentrowanych ultradźwięków
Terapia skoncentrowanymi ultradźwiękami pod kontrolą neuronawigacji u pacjentów z chorobą Alzheimera przy użyciu przetwornika jednoelementowego w połączeniu z mikropęcherzykami Definity (10 μl/kg).
|
Próba nieinwazyjnego zogniskowanego otwarcia bariery krew-mózg pod wpływem zogniskowanych ultradźwięków zostanie podjęta przy użyciu jednoelementowego przetwornika, kierowanego systemem neuronawigacji.
Mikropęcherzyki Definity (10 μl/kg) zostaną użyte w połączeniu z przetwornikiem ultradźwiękowym w celu tymczasowego otwarcia bariery krew-mózg.
Inne nazwy:
Skany MRI zostaną zakończone na początku badania i natychmiast po leczeniu zogniskowanych ultradźwięków w celu potwierdzenia otwarcia BBB i bezpieczeństwa.
Kontrolne badanie MRI zostanie wykonane trzy dni po zabiegu w celu potwierdzenia zamknięcia BBB, tylko w przypadku pomyślnego otwarcia BBB.
Kontrolne badanie PET zostanie przeprowadzone trzy dni po leczeniu w celu określenia ilości płytek amyloidowych.
Do stosowania podczas badania PET w celu określenia wychwytu leku Amyvid w leczonym obszarze.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba osób, które pomyślnie otworzyły BBB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 3 dni po leczeniu
|
Oceniana będzie całkowita liczba osób, które pomyślnie otworzyły BBB.
Objętość otwarcia bariery krew-mózg będzie mierzona w mm^3 za pomocą rezonansu magnetycznego T1-zależnego ze wzmocnieniem kontrastu w dniu leczenia zogniskowanymi ultradźwiękami i 3 dni po zabiegu, aby potwierdzić przywrócenie bariery krew-mózg.
|
Wartość wyjściowa przez 3 dni po leczeniu
|
|
Całkowita liczba zdarzeń związanych z bezpieczeństwem związanych z otwarciem BBB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 3 dni po leczeniu
|
Całkowita liczba zdarzeń związanych z bezpieczeństwem związanych z otwarciem BBB, oceniona za pomocą T2 i MRI ważonego podatności (SWI).
Bezpieczeństwo zostanie ustalone na podstawie obecności i całkowitej powierzchni obszarów hiperintensywnych lub hipointensywnych w skanach T2 i SWI.
|
Wartość wyjściowa przez 3 dni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana intensywności sygnału amyloidu PET
Ramy czasowe: Badania przesiewowe przez 3 tygodnie po leczeniu
|
Płytki amyloidowe będą oceniane za pomocą obrazowania PET przed i po leczeniu zogniskowanymi ultradźwiękami.
Standaryzowane obrazy współczynnika wartości wychwytu (SUVr) zostaną porównane przed i po zabiegu FUS, aby zbadać, czy nastąpiła zmiana w wychwycie 18F-Florbetapiru w leczonym obszarze.
|
Badania przesiewowe przez 3 tygodnie po leczeniu
|
|
Zmiana wyniku w badaniu stanu mini-mentalnego (MMSE).
Ramy czasowe: Badania przesiewowe przez 3 miesiące po leczeniu
|
MMSE to kwestionariusz używany do pomiaru zaburzeń funkcji poznawczych.
Całkowity zakres wyników wynosi od 0 do 30, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Funkcje poznawcze zostaną ocenione przed i po leczeniu zogniskowanymi ultradźwiękami w celu określenia zmiany w MMSE.
|
Badania przesiewowe przez 3 miesiące po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 lipca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 września 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAS5163
- R01AG038961 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Żadne indywidualne dane uczestników (IPD) nie będą udostępniane innym badaczom.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .