Ikke-invasiv blod-hjerne-barriereåpning hos pasienter med Alzheimers sykdom som bruker fokusert ultralyd
31. juli 2024 oppdatert av: Columbia University
Nevronavigasjonsveiledet fokusert ultralyd-indusert blod-hjerne-barriereåpning hos pasienter med Alzheimers sykdom
Hensikten med denne studien er å teste en ny teknikk som i fremtiden kan bidra til å levere medisiner til hjernen til personer med Alzheimers sykdom.
Deltakerne i denne studien vil gjennomgå en fokusert ultralydbehandling av hjernen, sammen med Magnetic Resonance Imagine (MRI) og Positron Emission Tomography (PET) skanninger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Forstyrrelser i sentralnervesystemet behandles for tiden symptomatisk siden de molekylære hendelsene som provoserte utbruddet ennå ikke er identifisert. Legemiddelleveringsteknikker må overvinne den nesten ugjennomtrengelige blod-hjerne-barrieren (BBB) og kan grupperes i to hovedkategorier: (i) invasive og målrettede, og (ii) ikke-invasive og ikke-målrettede metoder. Imidlertid avslørte de teknologiske fremskrittene de siste tiårene det enorme potensialet til fokusert ultralyd (FUS) i transkranielle applikasjoner. I motsetning til andre teknikker er FUS-mediert BBB-åpning både ikke-invasiv og målrettet. Den lokaliserte energitilførselen kombinert med sirkulasjonen av intravenøst administrerte mikrobobler initierer biologiske effekter begrenset til karveggene og kun inneholdt i målområdet i hjernen.
Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av fokusert ultralyd-indusert blod-hjerne-barriereåpning hos pasienter med Alzheimers sykdom, ved å bruke en enkeltelementstransduser med nevronavigasjonsveiledning. Etterforskerne vil også teste om behandling med fokusert ultralyd alene endrer amyloidproteinnivået i de behandlede hjerneområdene og dets potensielle effekter på den kognitive funksjonen til Alzheimerspasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 50 år eller eldre.
Diagnostisering av tidlig Alzheimers sykdom (AD) eller mild kognitiv svikt (MCI) minst. Alle følgende kriterier må oppfylles:
- Sannsynlig MCI eller AD i samsvar med kriterier skissert i (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum mellom 12 og 26.
- Modifisert Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poengsum på <= 4
- Shortform Geriatric Depression Scale (GDS)-poengsum på <= 6.
- PET-skanning som bekrefter amyloid plakkbelastning ved bruk av Amyvid (18F-Florbetapir).
- Evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for Magnetic Resonance Imaging (MRI).
- Kontraindikasjonshistorie eller overfølsomhet overfor MR-kontrastmidler (f.eks. Dotarem) eller mikrobobler (f.eks. Definity).
- Tidligere hjernekirurgi, inkludert dyp hjernestimulering.
- Metalliske implantater.
- Moderat eller alvorlig ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg).
- Unormal koagulasjonsprofil, f.eks. hemofili A eller B.
- Koagulopati eller under antikoagulasjonsbehandling.
- Historie med slag eller hjerte- og karsykdommer.
- Aktiv/påvisbar gingivitt, herpes simplex, hepatitt, tuberkulose og mindre hud- eller luftveisinfeksjoner.
- Historie med anfallsforstyrrelse.
- Anamnese med astma eller allergi mot mat eller medisiner med betydelige symptomer de siste 3 årene.
- Alvorlig hjerneatrofi.
- Manglende evne til å overholde prosedyrene i protokollen, inkludert oppfølgende MR-skanninger.
- Graviditet eller amming.
- Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 gitt ved en standard blodprøve maksimalt 2 uker før ultralydbehandlingen.
- Aktiv infeksjon/betennelse.
- Akutte eller kroniske blødninger, dvs. > 4 lobar mikroblødninger, og ingen siderose eller makroblødninger.
- Tumorer eller plassopptakende lesjoner.
- Meningeal forbedringer.
- Intrakraniell hypotensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Enhetens gjennomførbarhet
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fokusert ultralydbehandling
Nevronavigasjonsveiledet fokusert ultralydbehandling hos pasienter med Alzheimers sykdom ved bruk av en enkeltelementstransduser i forbindelse med Definity Microbubbles (10 μl/kg).
|
Ikke-invasiv fokusert ultralyd-indusert blod-hjerne-barriereåpning vil bli forsøkt ved hjelp av en enkeltelementstransduser, guidet med et nevronavigasjonssystem.
Definity-mikrobobler (10 μl/kg) vil bli brukt sammen med ultralydtransduseren for å midlertidig åpne blod-hjernebarrieren.
Andre navn:
MR-skanninger vil bli fullført ved baseline og umiddelbart etter den fokuserte ultralydbehandlingen for å bekrefte BBB-åpning og sikkerhet.
En oppfølgings-MR vil bli utført tre dager etter behandling for å bekrefte BBB-lukking, kun ved vellykket BBB-åpning.
En oppfølgings-PET-skanning vil bli utført tre dager etter behandlingen for å bestemme belastningen av amyloid plakk.
Skal brukes under PET-skanningen for å bestemme opptak av Amyvid i det behandlede området.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall individer med vellykket åpning av BBB
Tidsramme: Baseline gjennom 3 dager etter behandling
|
Det totale antallet individer med vellykket åpning av BBB vil bli vurdert.
Blod-hjernebarriereåpningsvolum vil bli målt i mm^3 gjennom kontrastforsterket T1-vektet MR på dagen for den fokuserte ultralydbehandlingen og 3 dager etter behandling, for å bekrefte gjenoppretting av blod-hjernebarrieren.
|
Baseline gjennom 3 dager etter behandling
|
|
Totalt antall sikkerhetshendelser knyttet til åpning av BBB
Tidsramme: Baseline gjennom 3 dager etter behandling
|
Det totale antallet sikkerhetshendelser knyttet til åpning av BBB, vurdert ved T2 og følsomhetsvektet (SWI) MR.
Sikkerhet vil bli etablert av tilstedeværelsen og det totale arealet av hyperintense eller hypo-intense områder i T2- og SWI-skanningen.
|
Baseline gjennom 3 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i Amyloid PET-signalintensitet
Tidsramme: Screening gjennom 3 uker etter behandling
|
Amyloidplakk vil bli vurdert gjennom PET-avbildning før og etter den fokuserte ultralydbehandlingen.
De standardiserte opptaksverdiforholdsbildene (SUVr) vil sammenlignes før og etter FUS-behandlingen, for å undersøke om det er en endring i opptak av 18F-Florbetapir innenfor det behandlede området.
|
Screening gjennom 3 uker etter behandling
|
|
Endring i poengsum for mini-mental tilstandseksamen (MMSE).
Tidsramme: Screening gjennom 3 måneder etter behandling
|
MMSE er et spørreskjema som brukes til å måle kognitiv svikt.
Den totale poengsummen er 0 til 30, med en høyere poengsum som indikerer et bedre resultat.
Kognitiv funksjon vil bli vurdert før og etter den fokuserte ultralydbehandlingen for å bestemme endringen i MMSE.
|
Screening gjennom 3 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAS5163
- R01AG038961 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Ingen individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt med andre forskere.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .