Icke-invasiv blod-hjärnbarriäröppning hos patienter med Alzheimers sjukdom som använder fokuserat ultraljud
31 juli 2024 uppdaterad av: Columbia University
Neuronavigationsvägledd fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning hos patienter med Alzheimers sjukdom
Syftet med denna studie är att testa en ny teknik som i framtiden kan hjälpa till att leverera mediciner till hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom.
Deltagarna i denna studie kommer att genomgå en fokuserad ultraljudsbehandling av hjärnan, tillsammans med Magnetic Resonance Imagine (MRI) och Positron Emission Tomography (PET) skanningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Störningar i centrala nervsystemet behandlas för närvarande symtomatiskt eftersom de molekylära händelser som provocerar deras uppkomst ännu inte har identifierats. Läkemedelstillförseltekniker måste övervinna den nästan ogenomträngliga blod-hjärnbarriären (BBB) och kan grupperas i två huvudkategorier: (i) invasiva och målinriktade och (ii) icke-invasiva och icke-riktade metoder. De senaste decenniernas tekniska framsteg avslöjade dock den enorma potentialen hos fokuserat ultraljud (FUS) i transkraniell applikation. Till skillnad från andra tekniker är FUS-medierad BBB-öppning både icke-invasiv och målinriktad. Den lokala energitillförseln i kombination med cirkulationen av intravenöst administrerade mikrobubblor initierar biologiska effekter som endast är begränsade till kärlväggarna och endast inneslutna i målregionen i hjärnan.
Syftet med studien är att bedöma säkerheten och genomförbarheten av fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning hos patienter med Alzheimers sjukdom, med hjälp av en enkelelementsgivare med neuronavigeringsvägledning. Utredarna kommer också att testa om behandling med enbart fokuserat ultraljud förändrar amyloidproteinnivåerna i de behandlade hjärnområdena och dess potentiella effekter på den kognitiva funktionen hos Alzheimerspatienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 50 år eller äldre.
Diagnos av tidig Alzheimers sjukdom (AD) eller mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) minst. Alla följande kriterier måste uppfyllas:
- Trolig MCI eller AD överensstämmer med kriterier som beskrivs i (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 12 och 26.
- Modifierad Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poäng på <= 4
- Kortformig Geriatric Depression Scale (GDS) poäng på <= 6.
- PET-skanning som bekräftar amyloidplackbelastning med Amyvid (18F-Florbetapir).
- Förmåga att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Kontraindikationshistorik eller överkänslighet mot MRT-kontrastmedel (t.ex. Dotarem) eller mikrobubblor (t.ex. Definity).
- Tidigare hjärnkirurgi, inklusive djup hjärnstimulering.
- Metalliska implantat.
- Måttlig eller svår okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg).
- Onormal koagulationsprofil, t.ex. hemofili A eller B.
- Koagulopati eller under antikoagulantbehandling.
- Historik av stroke eller hjärt-kärlsjukdom.
- Aktiv/detekterbar gingivit, herpes simplex, hepatit, tuberkulos och mindre hud- eller luftvägsinfektioner.
- Historik av anfallsstörning.
- Historik av astma eller allergier mot mat eller medicin med betydande symtom under de senaste 3 åren.
- Allvarlig hjärnatrofi.
- Oförmåga att följa procedurerna i protokollet, inklusive uppföljande MRI-skanningar.
- Graviditet eller amning.
- Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 tillhandahålls av ett standardblodprov högst 2 veckor före ultraljudsbehandlingen.
- Aktiv infektion/inflammation.
- Akuta eller kroniska blödningar, d.v.s. > 4 lobar mikroblödningar, och inga sideros eller makroblödningar.
- Tumörer eller utrymmesupptagande lesioner.
- Meningeal förbättringar.
- Intrakraniell hypotoni.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Enhetens genomförbarhet
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fokuserad ultraljudsbehandling
Neuronavigationsvägledd fokuserad ultraljudsbehandling hos patienter med Alzheimers sjukdom med en enkelelementsgivare i kombination med Definity Microbubbles (10 μl/kg).
|
Icke-invasiv fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning kommer att försökas med hjälp av en enkelelementsgivare, styrd med ett neuronavigationssystem.
Definity-mikrobubblor (10 μl/kg) kommer att användas tillsammans med ultraljudsgivaren för att tillfälligt öppna blod-hjärnbarriären.
Andra namn:
MRT-skanningar kommer att slutföras vid baslinjen och omedelbart efter den fokuserade ultraljudsbehandlingen för att bekräfta BBB-öppning och säkerhet.
En uppföljande MRT kommer att utföras tre dagar efter behandlingen för att bekräfta BBB-stängning, endast vid lyckad BBB-öppning.
En uppföljande PET-skanning kommer att utföras tre dagar efter behandlingen för att fastställa amyloidplackbelastningen.
Används under PET-skanningen för att fastställa upptaget av Amyvid inom det behandlade området.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal individer med framgångsrik öppning av BBB
Tidsram: Baslinje till och med 3 dagar efter behandling
|
Det totala antalet individer med framgångsrik öppning av BBB kommer att bedömas.
Blod-hjärnbarriärens öppningsvolym kommer att mätas i mm^3 genom kontrastförstärkt T1-viktad MRT på dagen för den fokuserade ultraljudsbehandlingen och 3 dagar efter behandlingen, för att bekräfta blod-hjärnbarriärens återställande.
|
Baslinje till och med 3 dagar efter behandling
|
|
Totalt antal säkerhetshändelser relaterade till öppning av BBB
Tidsram: Baslinje till och med 3 dagar efter behandling
|
Det totala antalet säkerhetshändelser relaterade till öppning av BBB, bedömt med T2 och känslighetsvägd (SWI) MRT.
Säkerheten kommer att fastställas av närvaron och den totala ytan av hyperintensiva eller hypointensiva områden i T2- och SWI-skanningarna.
|
Baslinje till och med 3 dagar efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i Amyloid PET-signalintensitet
Tidsram: Screening genom 3 veckor efter behandling
|
Amyloidplack kommer att bedömas genom PET-avbildning före och efter den fokuserade ultraljudsbehandlingen.
De standardiserade bilderna för upptagsvärdeskvoten (SUVr) kommer att jämföras före och efter FUS-behandlingen, för att undersöka om det finns en förändring i upptaget av 18F-Florbetapir inom det behandlade området.
|
Screening genom 3 veckor efter behandling
|
|
Förändring i mini-Mental State Examination (MMSE) poäng
Tidsram: Screening genom 3 månader efter behandling
|
MMSE är ett frågeformulär som används för att mäta kognitiv funktionsnedsättning.
Det totala poängintervallet är 0 till 30, med en högre poäng som indikerar ett bättre resultat.
Kognitiv funktion kommer att bedömas före och efter den fokuserade ultraljudsbehandlingen för att fastställa förändringen i MMSE.
|
Screening genom 3 månader efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
28 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
8 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAS5163
- R01AG038961 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Inga individuella deltagardata (IPD) kommer att delas med andra forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .