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Apertura della barriera emato-encefalica non invasiva nei pazienti con malattia di Alzheimer mediante ultrasuoni focalizzati

6 febbraio 2023 aggiornato da: Elisa Konofagou

Apertura della barriera emato-encefalica indotta da ultrasuoni focalizzati guidata dalla neuronavigazione nei pazienti con malattia di Alzheimer

Lo scopo di questo studio è testare una nuova tecnica che potrebbe, in futuro, aiutare a fornire farmaci al cervello delle persone con malattia di Alzheimer. I partecipanti a questo studio saranno sottoposti a un trattamento ad ultrasuoni mirato al cervello, insieme a scansioni di risonanza magnetica (MRI) e tomografia a emissione di positroni (PET).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le patologie del sistema nervoso centrale sono attualmente trattate in modo sintomatico poiché non sono ancora stati identificati gli eventi molecolari che ne provocano l'insorgenza. Le tecniche di somministrazione dei farmaci devono superare la quasi impermeabile barriera emato-encefalica (BBB) ​​e possono essere raggruppate in due categorie principali: (i) metodi invasivi e mirati e (ii) metodi non invasivi e non mirati. Tuttavia, i progressi tecnologici degli ultimi decenni hanno rivelato l'immenso potenziale degli ultrasuoni focalizzati (FUS) nelle applicazioni transcraniche. Contrariamente ad altre tecniche, l'apertura BBB mediata da FUS è sia non invasiva che mirata. L'erogazione di energia localizzata unita alla circolazione di microbolle somministrate per via endovenosa avvia effetti biologici limitati solo alle pareti dei vasi e contenuti solo nella regione mirata all'interno del cervello.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la fattibilità dell'apertura focalizzata della barriera emato-encefalica indotta da ultrasuoni nei pazienti con malattia di Alzheimer, utilizzando un trasduttore a elemento singolo con guida di neuronavigazione. I ricercatori verificheranno anche se il trattamento con ultrasuoni focalizzati da soli altera i livelli di proteina amiloide nelle aree cerebrali trattate e i suoi potenziali effetti sulla funzione cognitiva dei malati di Alzheimer.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

6

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 11021
        • Columbia University Irving Medical Center/NYPH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 50 anni o più.

  • Diagnosi minima di malattia di Alzheimer precoce (AD) o decadimento cognitivo lieve (MCI). Devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Probabile MCI o AD coerente con i criteri delineati in (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
    • Punteggio Mini Mental State Examination (MMSE) compreso tra 12 e 26.
    • Punteggio MHIS (Modified Hachinski Ischemia Scale) <= 4
    • Punteggio della scala della depressione geriatrica (GDS) in forma abbreviata di <= 6.
    • Scansione PET che conferma il carico di placca amiloide utilizzando Amyvid (18F-Florbetapir).
  • Capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione per la risonanza magnetica (MRI).
  • Storia di controindicazione o ipersensibilità agli agenti di contrasto MRI (ad es. Dotarem) o alle microbolle (ad es. Definity).
  • Precedente intervento chirurgico al cervello, compresa la stimolazione cerebrale profonda.
  • Impianti metallici.
  • Ipertensione moderata o grave non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg).
  • Profilo di coagulazione anormale, ad es. emofilia A o B.
  • Coagulopatia o in terapia anticoagulante.
  • Storia di ictus o malattie cardiovascolari.
  • Gengivite attiva/rilevabile, herpes simplex, epatite, tubercolosi e infezioni cutanee o respiratorie minori.
  • Storia del disturbo convulsivo.
  • Storia di asma o allergie a cibo o farmaci con sintomi significativi negli ultimi 3 anni.
  • Grave atrofia cerebrale.
  • Incapacità di rispettare le procedure del protocollo, comprese le scansioni MRI di follow-up.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 fornito da un esame del sangue standard al massimo 2 settimane prima del trattamento a ultrasuoni.
  • Infezione/infiammazione attiva.
  • Emorragie acute o croniche, cioè > 4 microsanguinamenti lobari, e nessuna siderosi o macroemorragie.
  • Tumori o lesioni occupanti spazio.
  • Miglioramenti meningei.
  • Ipotensione intracranica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DISPOSITIVO_FATTIBILITA'
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento ad ultrasuoni focalizzati
Trattamento a ultrasuoni focalizzati guidato dalla neuronavigazione nei pazienti con malattia di Alzheimer utilizzando un trasduttore a elemento singolo in combinazione con Definity Microbubbles (10 μl/kg).
Dispositivo: Trasduttore a ultrasuoni focalizzato a singolo elemento guidato dalla neuronavigazione
Verrà tentata l'apertura non invasiva della barriera emato-encefalica indotta da ultrasuoni focalizzati utilizzando un trasduttore a singolo elemento, guidato da un sistema di neuronavigazione.
Droga: Definitività
Verranno utilizzate microbolle di definizione (10 μl/kg) in combinazione con il trasduttore a ultrasuoni per aprire temporaneamente la barriera ematoencefalica.
Altri nomi:
  • Microsfera lipidica di perflutreno
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI) con o senza mezzi di contrasto al gadolinio
Le scansioni MRI saranno completate al basale e immediatamente dopo il trattamento con ultrasuoni focalizzati per confermare l'apertura e la sicurezza del BBB. Una risonanza magnetica di follow-up verrà eseguita tre giorni dopo il trattamento per confermare la chiusura del BBB, solo in caso di apertura riuscita del BBB.
Altro: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Tre giorni dopo il trattamento verrà eseguita una scansione PET di follow-up per determinare il carico di placca amiloide.
Altro: Amyvid
Da utilizzare durante la scansione PET per determinare l'assorbimento di Amyvid all'interno dell'area trattata.
Altri nomi:
  • 18F-Florbetapir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di individui con apertura riuscita del BBB
Lasso di tempo: Basale fino a 3 giorni dopo il trattamento
Verrà valutato il numero totale di individui con apertura riuscita del BBB. Il volume di apertura della barriera emato-encefalica sarà misurato in mm^3 mediante risonanza magnetica pesata in T1 con mezzo di contrasto il giorno del trattamento con ultrasuoni focalizzati e 3 giorni dopo il trattamento, per confermare il ripristino della barriera emato-encefalica.
Basale fino a 3 giorni dopo il trattamento
Numero totale di eventi di sicurezza correlati all'apertura di BBB
Lasso di tempo: Basale fino a 3 giorni dopo il trattamento
Il numero totale di eventi di sicurezza correlati all'apertura del BBB come valutato da T2 e risonanza magnetica ponderata per la suscettibilità (SWI). La sicurezza sarà stabilita dalla presenza e dall'area totale di aree iperintense o ipointense nelle scansioni T2 e SWI.
Basale fino a 3 giorni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'intensità del segnale PET dell'amiloide
Lasso di tempo: Screening attraverso 3 giorni post-trattamento
Le placche amiloidi saranno valutate mediante imaging PET prima e dopo il trattamento con ultrasuoni focalizzati. Le immagini del rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVr) saranno confrontate prima e dopo il trattamento FUS, per verificare se vi è un cambiamento nell'assorbimento di 18F-Florbetapir all'interno dell'area trattata.
Screening attraverso 3 giorni post-trattamento
Variazione del punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE).
Lasso di tempo: Screening fino a 3 mesi dopo il trattamento
L'MMSE è un questionario di 30 punti utilizzato per misurare il deterioramento cognitivo. I punteggi MMSE vanno da 0 (risultato peggiore) a 30 (risultato migliore). La funzione cognitiva sarà valutata prima e dopo il trattamento con ultrasuoni focalizzati per determinare un cambiamento nell'MMSE.
Screening fino a 3 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Elisa Konofagou

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 agosto 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

8 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAS5163
  • R01AG038961 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun dato individuale dei partecipanti (IPD) sarà condiviso con altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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