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使用聚焦超声对阿尔茨海默病患者进行无创血脑屏障开放

2024年7月31日 更新者:Columbia University

阿尔茨海默病患者的神经导航引导聚焦超声诱导血脑屏障开放

这项研究的目的是测试一种新技术,这种技术在未来可能有助于将药物输送到阿尔茨海默病患者的大脑。 这项研究的参与者将接受针对大脑的聚焦超声治疗,以及磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。

研究概览

详细说明

由于尚未确定引起中枢神经系统疾病发作的分子事件,目前正在对症治疗中枢神经系统疾病。 药物输送技术必须克服几乎不可渗透的血脑屏障 (BBB),可分为两大类:(i) 侵入性和靶向方法,以及 (ii) 非侵入性和非靶向方法。 然而,过去几十年的技术进步揭示了聚焦超声 (FUS) 在经颅应用中的巨大潜力。 与其他技术相比,FUS 介导的 BBB 打开既是非侵入性的又是有针对性的。 局部能量输送与静脉注射微泡的循环相结合,引发了仅限于血管壁且仅包含在大脑内目标区域的生物效应。

该研究的目的是评估聚焦超声诱导阿尔茨海默病患者血脑屏障开放的安全性和可行性,使用具有神经导航引导的单晶传感器。 研究人员还将测试单独使用聚焦超声治疗是否会改变治疗大脑区域的淀粉样蛋白水平及其对阿尔茨海默病患者认知功能的潜在影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、11021
        • Columbia University Irving Medical Center/NYPH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 50 岁或以上。
  • 至少诊断为早期阿尔茨海默病 (AD) 或轻度认知障碍 (MCI)。 必须满足以下所有条件:

    • 可能的 MCI 或 AD 符合(McKhann 等人 2011 年,Petersen 等人 2018 年)中概述的标准。
    • 迷你精神状态检查 (MMSE) 分数在 12 到 26 之间。
    • 改良 Hachinski 缺血量表 (MHIS) 评分 <= 4
    • 简式老年抑郁量表 (GDS) 得分 <= 6。
    • PET 扫描使用 Amyvid (18F-Florbetapir) 确认淀粉样斑块负载。
  • 提供知情同意的能力。

排除标准:

  • 磁共振成像 (MRI) 的禁忌症。
  • 对 MRI 造影剂(例如 Dotarem)或微泡(例如 Definity)有禁忌史或过敏史。
  • 先前的脑部手术,包括深部脑刺激。
  • 金属植入物。
  • 中度或重度未控制的高血压(收缩压 > 140 mmHg)。
  • 凝血曲线异常,例如 血友病 A 或 B。
  • 凝血障碍或接受抗凝治疗。
  • 中风或心血管疾病史。
  • 活动性/可检测牙龈炎、单纯疱疹、肝炎、肺结核和轻微皮肤或呼吸道感染。
  • 癫痫病史。
  • 过去 3 年内有哮喘病史或对食物或药物过敏且有明显症状。
  • 严重的脑萎缩。
  • 无法遵守协议的程序,包括后续 MRI 扫描。
  • 怀孕或哺乳。
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 的肾功能受损 在超声治疗前最多 2 周通过标准血液测试提供。
  • 活动性感染/炎症。
  • 急性或慢性出血,即 > 4 个脑叶微出血,无铁质沉着症或大出血。
  • 肿瘤或占位性病变。
  • 脑膜强化。
  • 颅内压低。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:设备可行性
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:聚焦超声治疗
使用单元件换能器结合 Definity 微泡 (10 μl/kg) 对阿尔茨海默病患者进行神经导航引导聚焦超声治疗。
将尝试在神经导航系统的引导下,使用单元件换能器尝试非侵入性聚焦超声诱导的血脑屏障打开。
Definity 微泡 (10 μl/kg) 将与超声换能器结合使用,以暂时打开血脑屏障。
其他名称:
  • Perflutren 脂质微球
MRI 扫描将在基线时完成,并在聚焦超声治疗后立即完成,以确认 BBB 开放和安全性。 仅在成功打开 BBB 的情况下,将在治疗三天后进行后续 MRI 以确认 BBB 闭合。
治疗后三天将进行后续 PET 扫描以确定淀粉样斑块负荷。
在 PET 扫描期间用于确定治疗区域内 Amyvid 的摄取。
其他名称:
  • 18F-Florbetapir

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
成功开通 BBB 的个人总数
大体时间:治疗后 3 天的基线
将评估成功打开 BBB 的总人数。 在聚焦超声治疗当天和治疗后3天,通过对比增强T1加权MRI测量血脑屏障开口体积(以mm^3为单位),以确认血脑屏障恢复。
治疗后 3 天的基线
与 BBB 开启相关的安全事件总数
大体时间:治疗后 3 天的基线
通过 T2 和磁敏感加权 (SWI) MRI 评估的与血脑屏障开放相关的安全事件总数。 安全性将通过 T2 和 SWI 扫描中高强度或低强度区域的存在及其总面积来确定。
治疗后 3 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
淀粉样蛋白 PET 信号强度的百分比变化
大体时间:治疗后 3 周进行筛查
在聚焦超声治疗前后,将通过 PET 成像评估淀粉样斑块。 将比较 FUS 治疗前后的标准化摄取值比率图像 (SUVr),以调查治疗区域内 18F-Florbetapir 的摄取是否发生变化。
治疗后 3 周进行筛查
简易精神状态检查 (MMSE) 分数变化
大体时间:治疗后 3 个月进行筛查
MMSE 是一种用于测量认知障碍的问卷。 总分范围为 0 至 30,分数越高表示结果越好。 在聚焦超声治疗前后将评估认知功能,以确定 MMSE 的变化。
治疗后 3 个月进行筛查

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Elisa Konofagou, PhD、Columbia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月6日

初级完成 (实际的)

2022年7月11日

研究完成 (实际的)

2022年9月28日

研究注册日期

首次提交

2019年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月4日

首次发布 (实际的)

2019年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月31日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

不会与其他研究人员共享任何个人参与者数据 (IPD)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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