Ouverture non invasive de la barrière hémato-encéphalique chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à l'aide d'ultrasons focalisés
31 juillet 2024 mis à jour par: Columbia University
Ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par ultrasons focalisés guidée par la neuronavigation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Le but de cette étude est de tester une nouvelle technique qui pourrait, à l'avenir, aider à délivrer des médicaments au cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Les participants à cette étude subiront un traitement par ultrasons focalisé au cerveau, ainsi que des scans d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de tomographie par émission de positrons (TEP).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles du système nerveux central font actuellement l'objet d'un traitement symptomatique car les événements moléculaires provoquant leur apparition n'ont pas encore été identifiés. Les techniques d'administration de médicaments doivent surmonter la barrière hémato-encéphalique (BHE) presque imperméable et peuvent être regroupées en deux catégories principales : (i) méthodes invasives et ciblées, et (ii) méthodes non invasives et non ciblées. Cependant, les avancées technologiques des dernières décennies ont révélé l'immense potentiel des ultrasons focalisés (FUS) dans les applications transcrâniennes. Contrairement à d'autres techniques, l'ouverture de la BHE médiée par FUS est à la fois non invasive et ciblée. La fourniture d'énergie localisée couplée à la circulation de microbulles administrées par voie intraveineuse initie des effets biologiques confinés uniquement aux parois des vaisseaux et contenus uniquement dans la région ciblée dans le cerveau.
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par ultrasons focalisés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, à l'aide d'un transducteur à élément unique avec guidage par neuronavigation. Les chercheurs testeront également si le traitement par ultrasons focalisés seuls modifie les niveaux de protéine amyloïde dans les zones cérébrales traitées et ses effets potentiels sur la fonction cognitive des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 50 ans ou plus.
Diagnostic de la maladie d'Alzheimer (MA) précoce ou d'un trouble cognitif léger (MCI) au minimum. Tous les critères suivants doivent être remplis :
- MCI ou AD probable conforme aux critères décrits dans (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Score au Mini Mental State Examination (MMSE) entre 12 et 26.
- Score sur l'échelle d'ischémie Hachinski modifiée (MHIS) <= 4
- Score abrégé de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) <= 6.
- TEP confirmant la charge de la plaque amyloïde à l'aide d'Amyvid (18F-Florbetapir).
- Capacité à donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
- Antécédents de contre-indication ou hypersensibilité aux agents de contraste IRM (par exemple, Dotarem) ou aux microbulles (par exemple, Definity).
- Chirurgie cérébrale antérieure, y compris la stimulation cérébrale profonde.
- Implants métalliques.
- Hypertension modérée ou sévère non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg).
- Profil de coagulation anormal, par ex. hémophilie A ou B.
- Coagulopathie ou sous traitement anticoagulant.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiovasculaire.
- Gingivite active/détectable, herpès simplex, hépatite, tuberculose et infections cutanées ou respiratoires mineures.
- Antécédents de trouble convulsif.
- Antécédents d'asthme ou d'allergies alimentaires ou médicamenteuses avec des symptômes importants au cours des 3 dernières années.
- Atrophie cérébrale sévère.
- Incapacité à se conformer aux procédures du protocole, y compris les examens IRM de suivi.
- Grossesse ou allaitement.
- Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 assuré par une prise de sang standard au maximum 2 semaines avant le traitement par ultrasons.
- Infection/inflammation active.
- Hémorragies aiguës ou chroniques, c'est-à-dire > 4 microhémorragies lobaires, et pas de sidérose ni de macrohémorragies.
- Tumeurs ou lésions occupant de l'espace.
- Rehaussements méningés.
- Hypotension intracrânienne.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement par ultrasons focalisés
Traitement par ultrasons focalisés guidé par la neuronavigation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à l'aide d'un transducteur à un seul élément en conjonction avec Definity Microbubbles (10 μl/kg).
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L'ouverture non invasive de la barrière hémato-encéphalique induite par des ultrasons focalisés sera tentée à l'aide d'un transducteur à un seul élément, guidé par un système de neuronavigation.
Des microbulles Definity (10 μl/kg) seront utilisées conjointement avec le transducteur à ultrasons pour ouvrir temporairement la barrière hémato-encéphalique.
Autres noms:
Des examens IRM seront effectués au départ et immédiatement après le traitement par ultrasons focalisés pour confirmer l'ouverture et la sécurité de la BHE.
Une IRM de suivi sera réalisée trois jours après le traitement pour confirmer la fermeture de la BHE, uniquement en cas d'ouverture réussie de la BHE.
Une TEP de suivi sera effectuée trois jours après le traitement pour déterminer la charge de la plaque amyloïde.
À utiliser pendant le PET scan pour déterminer l'absorption d'Amyvid dans la zone traitée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de personnes ayant ouvert avec succès le BBB
Délai: De base jusqu'à 3 jours après le traitement
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Le nombre total de personnes ayant réussi l'ouverture du BBB sera évalué.
Le volume d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique sera mesuré en mm ^ 3 par IRM pondérée en T1 avec contraste amélioré le jour du traitement par ultrasons focalisés et 3 jours après le traitement, pour confirmer la restauration de la barrière hémato-encéphalique.
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De base jusqu'à 3 jours après le traitement
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Nombre total d'événements de sécurité liés à l'ouverture du BBB
Délai: De base jusqu'à 3 jours après le traitement
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Le nombre total d'événements de sécurité liés à l'ouverture du BBB, tel qu'évalué par l'IRM T2 et pondérée en fonction de la sensibilité (SWI).
La sécurité sera établie par la présence et la superficie totale de zones hyper-intenses ou hypo-intenses dans les scans T2 et SWI.
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De base jusqu'à 3 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement dans l’intensité du signal TEP amyloïde
Délai: Dépistage jusqu'à 3 semaines après le traitement
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Les plaques amyloïdes seront évaluées par imagerie TEP avant et après le traitement par ultrasons focalisés.
Les images standardisées du rapport de valeur d'absorption (SUVr) seront comparées avant et après le traitement FUS, pour déterminer s'il y a un changement dans l'absorption du 18F-Florbetapir dans la zone traitée.
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Dépistage jusqu'à 3 semaines après le traitement
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Modification du score au mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Dépistage jusqu'à 3 mois après le traitement
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Le MMSE est un questionnaire utilisé pour mesurer les troubles cognitifs.
La plage de scores totale va de 0 à 30, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
La fonction cognitive sera évaluée avant et après le traitement par ultrasons focalisés pour déterminer le changement du MMSE.
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Dépistage jusqu'à 3 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
11 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
28 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2019
Première publication (Réel)
8 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAS5163
- R01AG038961 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Aucune donnée individuelle sur les participants (DPI) ne sera partagée avec d'autres chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
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