Neinvazivní otevření hematoencefalické bariéry u pacientů s Alzheimerovou chorobou pomocí fokusovaného ultrazvuku
31. července 2024 aktualizováno: Columbia University
Otevření hematoencefalické bariéry naváděné neuronavigací u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Účelem této studie je otestovat novou techniku, která může v budoucnu pomoci dodávat léky do mozku lidí s Alzheimerovou chorobou.
Účastníci této studie podstoupí cílenou ultrazvukovou léčbu mozku spolu se skenováním magnetickou rezonancí (MRI) a pozitronovou emisní tomografií (PET).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Poruchy centrálního nervového systému jsou v současné době léčeny symptomaticky, protože molekulární události vyvolávající jejich nástup nebyly dosud identifikovány. Techniky podávání léků musí překonat téměř nepropustnou hematoencefalickou bariéru (BBB) a lze je seskupit do dvou hlavních kategorií: (i) invazivní a cílené a (ii) neinvazivní a necílené metody. Technologický pokrok posledních desetiletí však odhalil obrovský potenciál fokusovaného ultrazvuku (FUS) v transkraniálních aplikacích. Na rozdíl od jiných technik je otevření BBB zprostředkované FUS neinvazivní a cílené. Lokalizované dodávání energie spojené s cirkulací intravenózně podávaných mikrobublinek iniciuje biologické účinky omezené pouze na stěny cév a obsažené pouze v cílové oblasti v mozku.
Účelem studie je posoudit bezpečnost a proveditelnost cíleného ultrazvukem indukovaného otevření hematoencefalické bariéry u pacientů s Alzheimerovou chorobou pomocí jednoprvkového převodníku s neuronavigačním vedením. Vyšetřovatelé budou také testovat, zda léčba samotným fokusovaným ultrazvukem mění hladiny amyloidního proteinu v léčených oblastech mozku a jeho potenciální účinky na kognitivní funkce pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 50 let nebo starší.
Minimálně diagnostika časné Alzheimerovy choroby (AD) nebo mírné kognitivní poruchy (MCI). Musí být splněna všechna následující kritéria:
- Pravděpodobná MCI nebo AD v souladu s kritérii uvedenými v (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) mezi 12 a 26.
- Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale (MHIS) <= 4
- Krátké skóre škály geriatrické deprese (GDS) <= 6.
- PET sken potvrzující zatížení amyloidním plakem pomocí Amyvid (18F-Florbetapir).
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
- Kontraindikace v anamnéze nebo přecitlivělost na kontrastní látky pro MRI (např. Dotarem) nebo mikrobubliny (např. Definity).
- Předchozí operace mozku, včetně hluboké mozkové stimulace.
- Kovové implantáty.
- Středně závažná nebo závažná nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg).
- Abnormální koagulační profil, např. hemofilie A nebo B.
- Koagulopatie nebo při antikoagulační léčbě.
- Anamnéza mrtvice nebo kardiovaskulárního onemocnění.
- Aktivní/detekovatelná gingivitida, herpes simplex, hepatitida, tuberkulóza a drobné kožní nebo respirační infekce.
- Záchvatová porucha v anamnéze.
- Anamnéza astmatu nebo alergie na potraviny nebo léky s významnými příznaky v posledních 3 letech.
- Těžká atrofie mozku.
- Neschopnost dodržet postupy protokolu, včetně následných vyšetření magnetickou rezonancí.
- Těhotenství nebo kojení.
- Zhoršená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 zajištěno standardním krevním testem maximálně 2 týdny před ultrazvukovým ošetřením.
- Aktivní infekce/zánět.
- Akutní nebo chronické krvácení, tj. > 4 lobární mikrokrvácení a žádná sideróza nebo makrohemoragie.
- Nádory nebo léze zabírající prostor.
- Meningeální vylepšení.
- Intrakraniální hypotenze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Proveditelnost zařízení
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zaměřené ošetření ultrazvukem
Neuronavigací řízená léčba zaměřeným ultrazvukem u pacientů s Alzheimerovou chorobou pomocí jednoprvkového převodníku ve spojení s Definity Microbubbles (10 μl/kg).
|
Pokusíme se neinvazivní fokusované ultrazvukem indukované otevření hematoencefalické bariéry pomocí jednoprvkového převodníku, řízeného neuronavigačním systémem.
K dočasnému otevření hematoencefalické bariéry se ve spojení s ultrazvukovým snímačem použijí definitivní mikrobubliny (10 μl/kg).
Ostatní jména:
Skenování magnetickou rezonancí bude dokončeno na začátku a bezprostředně po ošetření zaměřeným ultrazvukem, aby se potvrdilo otevření a bezpečnost BBB.
Kontrolní magnetická rezonance bude provedena tři dny po léčbě, aby se potvrdilo uzavření BBB, pouze v případě úspěšného otevření BBB.
Následné PET skenování bude provedeno tři dny po léčbě, aby se určilo zatížení amyloidním plakem.
K použití během PET skenu ke stanovení absorpce Amyvidu v léčené oblasti.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet jednotlivců s úspěšným otevřením BBB
Časové okno: Základní linie do 3 dnů po léčbě
|
Posouzen bude celkový počet jedinců s úspěšným otevřením BBB.
Objem otevření hematoencefalické bariéry bude měřen v mm^3 pomocí kontrastně zesílené T1-vážené MRI v den ošetření zaměřeným ultrazvukem a 3 dny po ošetření, aby se potvrdilo obnovení hematoencefalické bariéry.
|
Základní linie do 3 dnů po léčbě
|
|
Celkový počet bezpečnostních událostí souvisejících s otevřením BBB
Časové okno: Základní linie do 3 dnů po léčbě
|
Celkový počet bezpečnostních událostí souvisejících s otevřením BBB podle hodnocení T2 a susceptibility-weighted (SWI) MRI.
Bezpečnost bude stanovena přítomností a celkovou plochou hyperintenzivních nebo hypointenzivních oblastí v T2 a SWI skenech.
|
Základní linie do 3 dnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna intenzity amyloidního PET signálu
Časové okno: Screening do 3 týdnů po léčbě
|
Amyloidní plaky budou hodnoceny pomocí PET zobrazení před a po léčbě zaměřeným ultrazvukem.
Standardizované snímky poměru hodnot vychytávání (SUVr) budou porovnány před a po ošetření FUS, aby se zjistilo, zda došlo ke změně vychytávání 18F-florbetapiru v ošetřované oblasti.
|
Screening do 3 týdnů po léčbě
|
|
Změna ve skóre Mini-Mental State Examination (MMSE).
Časové okno: Screening po dobu 3 měsíců po léčbě
|
MMSE je dotazník, který se používá k měření kognitivní poruchy.
Celkový rozsah skóre je 0 až 30, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Kognitivní funkce budou hodnoceny před a po léčbě zaměřeným ultrazvukem, aby se určila změna v MMSE.
|
Screening po dobu 3 měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
11. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAS5163
- R01AG038961 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Žádná data jednotlivých účastníků (IPD) nebudou sdílena s ostatními výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .