Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ei-invasiivinen veri-aivoesteen avautuminen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, jotka käyttävät kohdennettua ultraääntä

keskiviikko 31. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Columbia University

Neuronavigaatioohjattu fokusoitu ultraääni-indusoitu veri-aivoesteen avautuminen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uutta tekniikkaa, joka voi tulevaisuudessa auttaa kuljettamaan lääkkeitä Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoihin. Tämän tutkimuksen osallistujille tehdään kohdennettu ultraäänihoito aivoihin sekä magneettikuvaus (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keskushermoston häiriöitä hoidetaan tällä hetkellä oireenmukaisesti, koska niiden puhkeamista provosoivia molekyylitapahtumia ei ole vielä tunnistettu. Lääkkeiden annostelutekniikoiden on voitettava lähes läpäisemätön veri-aivoeste (BBB), ja ne voidaan ryhmitellä kahteen pääluokkaan: (i) invasiiviset ja kohdennetut menetelmät ja (ii) ei-invasiiviset ja ei-kohdennetut menetelmät. Viime vuosikymmenien teknologinen kehitys paljasti kuitenkin fokusoidun ultraäänen (FUS) valtavan potentiaalin transkraniaalisissa sovelluksissa. Toisin kuin muut tekniikat, FUS-välitteinen BBB-avautuminen on sekä ei-invasiivinen että kohdennettu. Paikallinen energian anto yhdistettynä suonensisäisesti annettavien mikrokuplien kiertoon käynnistää biologisia vaikutuksia, jotka rajoittuvat vain suonen seinämiin ja sisältyvät vain kohdealueeseen aivoissa.

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kohdistetun ultraääni-indusoidun veri-aivoesteen avautumisen turvallisuutta ja toteutettavuutta Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla käyttämällä neuronavigaatioohjattua yksielementtianturia. Tutkijat testaavat myös, muuttaako pelkkä fokusoitu ultraäänihoito amyloidiproteiinitasoja hoidetuilla aivoalueilla ja sen mahdollisia vaikutuksia Alzheimerin potilaiden kognitiivisiin toimintoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 11021
        • Columbia University Irving Medical Center/NYPH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 50-vuotias tai vanhempi.

  • Varhaisen Alzheimerin taudin (AD) tai lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) diagnoosi. Kaikki seuraavat kriteerit on täytettävä:

    • Todennäköinen MCI tai AD on julkaisussa (McKhann ym. 2011, Petersen ym. 2018) esitettyjen kriteerien mukainen.
    • Mini Mental State Examination (MMSE) -pisteet 12–26.
    • Muokatun Hachinskin iskemiaasteikon (MHIS) pistemäärä <= 4
    • Lyhyen muodon Geriatric Depression Scale (GDS) -pistemäärä <= 6.
    • PET-skannaus vahvistaa amyloidiplakkikuormituksen käyttämällä Amyvidia (18F-Florbetapir).
  • Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) vasta-aihe.
  • Vasta-aiheet tai yliherkkyys MRI-varjoaineille (esim. Dotarem) tai mikrokuplille (esim. Definity).
  • Aiempi aivoleikkaus, mukaan lukien syvä aivostimulaatio.
  • Metalliset implantit.
  • Keskivaikea tai vaikea hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg).
  • Epänormaali hyytymisprofiili, esim. hemofilia A tai B.
  • Koagulopatia tai antikoagulanttihoito.
  • Aiemmin aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitauti.
  • Aktiivinen/havaittava ientulehdus, herpes simplex, hepatiitti, tuberkuloosi ja pienet iho- tai hengitystieinfektiot.
  • Kohtaushäiriön historia.
  • Astma tai ruoka- tai lääkeallergia, jolla on merkittäviä oireita viimeisen 3 vuoden aikana.
  • Vaikea aivojen surkastuminen.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollan menettelyjä, mukaan lukien seuranta-MRI-skannaukset.
  • Raskaus tai imetys.
  • Munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 tavallisella verikokeella enintään 2 viikkoa ennen ultraäänihoitoa.
  • Aktiivinen infektio/tulehdus.
  • Akuutit tai krooniset verenvuodot, eli > 4 lobaarista mikroverenvuotoa, ei sideroosia tai makroverenvuotoa.
  • Kasvaimet tai tilaa vievät leesiot.
  • Meningeaaliset parannukset.
  • Intrakraniaalinen hypotensio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohdistettu ultraäänihoito
Neuronvigaatioohjattu fokusoitu ultraäänihoito Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla käyttämällä yksielementtianturia yhdessä Definity Microbubblesin kanssa (10 μl/kg).
Laite: Neuronavigaatioohjattu yksielementtinen fokusoitu ultraäänianturi
Non-invasiivinen fokusoitu ultraääni-indusoitu veri-aivoesteen avaaminen yritetään käyttämällä yksielementtianturia, jota ohjataan neuronavigaatiojärjestelmällä.
Lääke: Määritelmä
Definity-mikrokuplia (10 μl/kg) käytetään yhdessä ultraäänianturin kanssa veri-aivoesteen tilapäiseen avaamiseen.
Muut nimet:
  • Perflutren-lipidimikropallo
Muut: Magneettiresonanssikuvaus (MRI) gadoliniumvarjoaineilla tai ilman
MRI-skannaukset suoritetaan alussa ja välittömästi kohdistetun ultraäänihoidon jälkeen BBB:n avautumisen ja turvallisuuden varmistamiseksi. Seuranta MRI suoritetaan kolme päivää hoidon jälkeen BBB:n sulkeutumisen vahvistamiseksi, vain onnistuneen BBB:n avautumisen tapauksessa.
Muut: Positroniemissiotomografia (PET)
Seuranta-PET-skannaus suoritetaan kolme päivää hoidon jälkeen amyloidiplakkikuorman määrittämiseksi.
Muut: Amyvid
Käytetään PET-skannauksen aikana Amyvidin imeytymisen määrittämiseen hoidetulla alueella.
Muut nimet:
  • 18F-Florbetapir

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BBB:n onnistuneen avaamisen saaneiden henkilöiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 3 päivää hoidon jälkeen
BBB:n onnistuneesti avautuneiden henkilöiden kokonaismäärä arvioidaan. Veri-aivoesteen avautumistilavuus mitataan mm^3 kontrastitehosteella T1-painotetulla MRI:llä fokusoidun ultraäänihoidon päivänä ja 3 päivää hoidon jälkeen veri-aivoesteen palautumisen varmistamiseksi.
Lähtötilanne 3 päivää hoidon jälkeen
BBB:n avaamiseen liittyvien turvallisuustapahtumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 3 päivää hoidon jälkeen
BBB:n avaamiseen liittyvien turvallisuustapahtumien kokonaismäärä T2- ja herkkyyspainotetulla (SWI) MRI:llä arvioituna. Turvallisuus vahvistetaan hyperintensiivisten tai hypointensiivisten alueiden läsnäolon ja kokonaispinta-alan perusteella T2- ja SWI-skannauksissa.
Lähtötilanne 3 päivää hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos amyloidi-PET-signaalin intensiteetissä
Aikaikkuna: Seulonta 3 viikkoa hoidon jälkeen
Amyloidiplakit arvioidaan PET-kuvauksella ennen kohdennettua ultraäänihoitoa ja sen jälkeen. Standardoituja sisäänottoarvosuhteen kuvia (SUVr) verrataan ennen ja jälkeen FUS-hoidon, jotta voidaan selvittää, onko 18F-Florbetapirin imeytymisessä muutosta hoidetulla alueella.
Seulonta 3 viikkoa hoidon jälkeen
Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteiden muutos
Aikaikkuna: Seulonta 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen
MMSE on kyselylomake, jota käytetään kognitiivisten heikentymien mittaamiseen. Kokonaispistemäärä on 0–30, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta. Kognitiivinen toiminta arvioidaan ennen kohdennettua ultraäänihoitoa ja sen jälkeen MMSE:n muutoksen määrittämiseksi.
Seulonta 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAS5163
  • R01AG038961 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) ei jaeta muiden tutkijoiden kanssa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa