Неинвазивное открытие гематоэнцефалического барьера у пациентов с болезнью Альцгеймера с помощью сфокусированного ультразвука
31 июля 2024 г. обновлено: Columbia University
Открытие гематоэнцефалического барьера под контролем нейронавигации у пациентов с болезнью Альцгеймера
Цель этого исследования — протестировать новый метод, который в будущем может помочь доставлять лекарства в мозг людей с болезнью Альцгеймера.
Участники этого исследования пройдут сфокусированное ультразвуковое лечение головного мозга, а также магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболевания центральной нервной системы в настоящее время лечатся симптоматически, так как молекулярные события, провоцирующие их возникновение, до сих пор не идентифицированы. Методы доставки лекарств должны преодолевать почти непроницаемый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и могут быть сгруппированы в две основные категории: (i) инвазивные и таргетные методы и (ii) неинвазивные и нетаргетные методы. Однако технологические достижения последних десятилетий выявили огромный потенциал сфокусированного ультразвука (ФУЗ) в транскраниальных применениях. В отличие от других методов, FUS-опосредованное вскрытие ГЭБ является одновременно неинвазивным и целенаправленным. Локальная доставка энергии в сочетании с циркуляцией внутривенно вводимых микропузырьков инициирует биологические эффекты, ограниченные только стенками сосудов и содержащиеся только в целевой области мозга.
Цель исследования — оценить безопасность и осуществимость открытия гематоэнцефалического барьера сфокусированным ультразвуком у пациентов с болезнью Альцгеймера с использованием одноэлементного датчика с нейронавигационным наведением. Исследователи также проверят, изменяет ли лечение только сфокусированным ультразвуком уровни амилоидного белка в обработанных областях мозга и его потенциальное влияние на когнитивную функцию пациентов с болезнью Альцгеймера.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 50 лет и старше.
Диагностика ранней болезни Альцгеймера (AD) или легких когнитивных нарушений (MCI) как минимум. Должны быть соблюдены все следующие критерии:
- Вероятный MCI или AD соответствует критериям, изложенным в (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) — от 12 до 26 баллов.
- Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского (MHIS) <= 4
- Краткая форма шкалы гериатрической депрессии (GDS) <= 6.
- ПЭТ-сканирование, подтверждающее загрузку амилоидными бляшками с использованием амивида (18F-флорбетапир).
- Возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Наличие противопоказаний в анамнезе или повышенная чувствительность к контрастным веществам для МРТ (например, Дотарему) или микропузырькам (например, Дефинити).
- Предшествующая операция на головном мозге, включая глубокую стимуляцию мозга.
- Металлические имплантаты.
- Умеренная или тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.).
- Аномальный профиль коагуляции, т.е. гемофилия А или В.
- Коагулопатия или на фоне антикоагулянтной терапии.
- История инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний.
- Активный/выявляемый гингивит, простой герпес, гепатит, туберкулез и незначительные кожные или респираторные инфекции.
- История судорожного расстройства.
- История астмы или аллергии на продукты питания или лекарства со значительными симптомами в течение последних 3 лет.
- Тяжелая атрофия головного мозга.
- Невозможность соблюдать процедуры протокола, включая последующие МРТ.
- Беременность или лактация.
- Нарушение функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 при стандартном анализе крови максимум за 2 недели до ультразвукового лечения.
- Активная инфекция/воспаление.
- Острые или хронические кровоизлияния, т. е. > 4 долевых микрокровоизлияний, отсутствие сидероза или макрогеморрагий.
- Опухоли или объемные образования.
- Менингеальные улучшения.
- Внутричерепная гипотензия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Возможности устройства
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение сфокусированным ультразвуком
Лечение сфокусированным ультразвуком под контролем нейронавигации у пациентов с болезнью Альцгеймера с использованием одноэлементного датчика в сочетании с микропузырьками Definity Microbubbles (10 мкл/кг).
|
Неинвазивное сфокусированное ультразвуковое открытие гематоэнцефалического барьера будет предпринято с использованием одноэлементного преобразователя, управляемого системой нейронавигации.
Микропузырьки Definity (10 мкл/кг) будут использоваться в сочетании с ультразвуковым датчиком для временного открытия гематоэнцефалического барьера.
Другие имена:
МРТ-сканирование будет выполнено на исходном уровне и сразу после лечения сфокусированным ультразвуком, чтобы подтвердить открытие и безопасность ГЭБ.
Последующая МРТ будет выполнена через три дня после лечения, чтобы подтвердить закрытие ГЭБ, только в случае успешного вскрытия ГЭБ.
Последующее ПЭТ-сканирование будет выполнено через три дня после лечения для определения количества амилоидных бляшек.
Используется во время ПЭТ-сканирования для определения поглощения амивида в обрабатываемой области.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество лиц с успешным открытием BBB
Временное ограничение: Исходный уровень через 3 дня после лечения
|
Будет оценено общее количество лиц с успешным открытием ГЭБ.
Объем открытия гематоэнцефалического барьера будет измеряться в мм^3 с помощью Т1-взвешенной МРТ с контрастным усилением в день лечения фокусированным ультразвуком и через 3 дня после лечения, чтобы подтвердить восстановление гематоэнцефалического барьера.
|
Исходный уровень через 3 дня после лечения
|
|
Общее количество событий безопасности, связанных с открытием BBB
Временное ограничение: Исходный уровень через 3 дня после лечения
|
Общее количество событий безопасности, связанных с открытием ГЭБ, по оценке Т2 и МРТ, взвешенной по чувствительности (SWI).
Безопасность будет установлена по наличию и общей площади областей гиперинтенсивности или гипоинтенсивности на сканах T2 и SWI.
|
Исходный уровень через 3 дня после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение интенсивности сигнала ПЭТ с амилоидом
Временное ограничение: Скрининг через 3 недели после лечения
|
Амилоидные бляшки будут оцениваться с помощью ПЭТ до и после лечения фокусированным ультразвуком.
Изображения стандартизированного коэффициента поглощения (SUVr) будут сравниваться до и после лечения FUS, чтобы выяснить, есть ли изменения в поглощении 18F-флорбетапира в пределах обработанной области.
|
Скрининг через 3 недели после лечения
|
|
Изменение результатов мини-экзамена на психическое состояние (MMSE)
Временное ограничение: Скрининг через 3 месяца после лечения
|
MMSE — это опросник, который используется для измерения когнитивных нарушений.
Общий диапазон баллов составляет от 0 до 30, причем более высокий балл указывает на лучший результат.
Когнитивную функцию будут оценивать до и после лечения фокусированным ультразвуком, чтобы определить изменение MMSE.
|
Скрининг через 3 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAS5163
- R01AG038961 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Никакие данные об отдельных участниках (IPD) не будут переданы другим исследователям.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .