Apertura no invasiva de la barrera hematoencefálica en pacientes con enfermedad de Alzheimer mediante ultrasonido focalizado
31 de julio de 2024 actualizado por: Columbia University
Apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido focalizado guiada por neuronavegación en pacientes con enfermedad de Alzheimer
El propósito de este estudio es probar una nueva técnica que podría, en el futuro, ayudar a administrar medicamentos al cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer.
Los participantes en este estudio se someterán a un tratamiento de ultrasonido enfocado en el cerebro, junto con imágenes de resonancia magnética (IRM) y tomografía por emisión de positrones (PET).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los trastornos del sistema nervioso central están siendo tratados sintomáticamente en la actualidad ya que aún no se han identificado los eventos moleculares que provocan su aparición. Las técnicas de administración de fármacos tienen que superar la barrera hematoencefálica (BBB) casi impermeable y se pueden agrupar en dos categorías principales: (i) métodos invasivos y dirigidos, y (ii) métodos no invasivos y no dirigidos. Sin embargo, los avances tecnológicos de las últimas décadas revelaron el inmenso potencial de los ultrasonidos focalizados (FUS) en aplicaciones transcraneales. A diferencia de otras técnicas, la apertura de BBB mediada por FUS no es invasiva y está dirigida. El suministro de energía localizado junto con la circulación de microburbujas administradas por vía intravenosa inicia efectos biológicos confinados solo a las paredes de los vasos y contenidos solo en la región objetivo dentro del cerebro.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y viabilidad de la apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido enfocado en pacientes con enfermedad de Alzheimer, utilizando un transductor de un solo elemento con guía de neuronavegación. Los investigadores también probarán si el tratamiento con ultrasonido enfocado solo altera los niveles de proteína amiloide en las áreas del cerebro tratadas y sus efectos potenciales sobre la función cognitiva de los pacientes de Alzheimer.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 50 años de edad o más.
Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer (EA) precoz o deterioro cognitivo leve (DCL) como mínimo. Se deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Probable MCI o AD consistente con los criterios descritos en (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 12 y 26.
- Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) de <= 4
- Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) de forma abreviada de <= 6.
- Tomografía PET que confirma la carga de placa amiloide con Amyvid (18F-Florbetapir).
- Capacidad para dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN).
- Antecedentes de contraindicaciones o hipersensibilidad a los agentes de contraste de resonancia magnética (p. ej., Dotarem) o microburbujas (p. ej., Definity).
- Cirugía cerebral previa, incluida la estimulación cerebral profunda.
- Implantes metálicos.
- Hipertensión moderada o grave no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg).
- Perfil de coagulación anormal, p. hemofilia A o B.
- Coagulopatía o bajo tratamiento anticoagulante.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad cardiovascular.
- Gingivitis activa/detectable, herpes simple, hepatitis, tuberculosis e infecciones cutáneas o respiratorias menores.
- Antecedentes de trastorno convulsivo.
- Antecedentes de asma o alergias a alimentos o medicamentos con síntomas significativos en los últimos 3 años.
- Atrofia cerebral severa.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo, incluidas las resonancias magnéticas de seguimiento.
- Embarazo o lactancia.
- Deterioro de la función renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 proporcionado por un análisis de sangre estándar como máximo 2 semanas antes del tratamiento con ultrasonido.
- Infección/inflamación activa.
- Hemorragias agudas o crónicas, es decir > 4 microhemorragias lobares, y sin siderosis ni macrohemorragias.
- Tumores o lesiones ocupantes de espacio.
- Mejoras meníngeas.
- Hipotensión intracraneal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de ultrasonido focalizado
Tratamiento de ultrasonido enfocado guiado por neuronavegación en pacientes con enfermedad de Alzheimer utilizando un transductor de un solo elemento junto con Definity Microbubbles (10 μl/kg).
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Se intentará la apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido enfocado no invasivo utilizando un transductor de un solo elemento, guiado con un sistema de neuronavegación.
Se utilizarán microburbujas Definity (10 μl/kg) junto con el transductor de ultrasonido para abrir temporalmente la barrera hematoencefálica.
Otros nombres:
Las exploraciones de resonancia magnética se completarán al inicio del estudio e inmediatamente después del tratamiento de ultrasonido enfocado para confirmar la apertura y la seguridad de la BBB.
Se realizará una resonancia magnética de seguimiento tres días después del tratamiento para confirmar el cierre de la BBB, solo en el caso de una apertura exitosa de la BBB.
Se realizará una exploración PET de seguimiento tres días después del tratamiento para determinar la carga de placa amiloide.
Para ser utilizado durante la exploración PET para determinar la captación de Amyvid dentro del área tratada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de personas con apertura exitosa del BBB
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 3 días después del tratamiento
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Se evaluará el número total de personas con apertura exitosa del BBB.
El volumen de apertura de la barrera hematoencefálica se medirá en mm ^ 3 mediante resonancia magnética ponderada en T1 con contraste el día del tratamiento con ultrasonido enfocado y 3 días después del tratamiento, para confirmar la restauración de la barrera hematoencefálica.
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Valor inicial hasta 3 días después del tratamiento
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Número total de eventos de seguridad relacionados con la apertura de BBB
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 3 días después del tratamiento
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El número total de eventos de seguridad relacionados con la apertura de la BHE según lo evaluado por T2 y resonancia magnética ponderada por susceptibilidad (SWI).
La seguridad estará establecida por la presencia y el área total de áreas hiperintensas o hipointensas en las exploraciones T2 y SWI.
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Valor inicial hasta 3 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la intensidad de la señal de PET con amiloide
Periodo de tiempo: Detección hasta las 3 semanas posteriores al tratamiento
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Las placas amiloides se evaluarán mediante imágenes PET antes y después del tratamiento con ultrasonido enfocado.
Las imágenes de relación de valor de absorción estandarizada (SUVr) se compararán antes y después del tratamiento FUS, para investigar si hay un cambio en la absorción de 18F-Florbetapir dentro del área tratada.
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Detección hasta las 3 semanas posteriores al tratamiento
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Cambio en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Detección hasta los 3 meses posteriores al tratamiento.
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El MMSE es un cuestionario que se utiliza para medir el deterioro cognitivo.
El rango de puntuación total es de 0 a 30, y una puntuación más alta indica un mejor resultado.
La función cognitiva se evaluará antes y después del tratamiento con ultrasonido enfocado para determinar el cambio en MMSE.
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Detección hasta los 3 meses posteriores al tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAS5163
- R01AG038961 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No se compartirán datos de participantes individuales (IPD) con otros investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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