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Apertura no invasiva de la barrera hematoencefálica en pacientes con enfermedad de Alzheimer mediante ultrasonido focalizado

6 de febrero de 2023 actualizado por: Elisa Konofagou

Apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido focalizado guiada por neuronavegación en pacientes con enfermedad de Alzheimer

El propósito de este estudio es probar una nueva técnica que podría, en el futuro, ayudar a administrar medicamentos al cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer. Los participantes en este estudio se someterán a un tratamiento de ultrasonido enfocado en el cerebro, junto con imágenes de resonancia magnética (IRM) y tomografía por emisión de positrones (PET).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los trastornos del sistema nervioso central están siendo tratados sintomáticamente en la actualidad ya que aún no se han identificado los eventos moleculares que provocan su aparición. Las técnicas de administración de fármacos tienen que superar la barrera hematoencefálica (BBB) ​​casi impermeable y se pueden agrupar en dos categorías principales: (i) métodos invasivos y dirigidos, y (ii) métodos no invasivos y no dirigidos. Sin embargo, los avances tecnológicos de las últimas décadas revelaron el inmenso potencial de los ultrasonidos focalizados (FUS) en aplicaciones transcraneales. A diferencia de otras técnicas, la apertura de BBB mediada por FUS no es invasiva y está dirigida. El suministro de energía localizado junto con la circulación de microburbujas administradas por vía intravenosa inicia efectos biológicos confinados solo a las paredes de los vasos y contenidos solo en la región objetivo dentro del cerebro.

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y viabilidad de la apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido enfocado en pacientes con enfermedad de Alzheimer, utilizando un transductor de un solo elemento con guía de neuronavegación. Los investigadores también probarán si el tratamiento con ultrasonido enfocado solo altera los niveles de proteína amiloide en las áreas del cerebro tratadas y sus efectos potenciales sobre la función cognitiva de los pacientes de Alzheimer.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

6

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 11021
        • Columbia University Irving Medical Center/NYPH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 50 años de edad o más.

  • Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer (EA) precoz o deterioro cognitivo leve (DCL) como mínimo. Se deben cumplir todos los siguientes criterios:

    • Probable MCI o AD consistente con los criterios descritos en (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
    • Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 12 y 26.
    • Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) de <= 4
    • Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) de forma abreviada de <= 6.
    • Tomografía PET que confirma la carga de placa amiloide con Amyvid (18F-Florbetapir).
  • Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN).
  • Antecedentes de contraindicaciones o hipersensibilidad a los agentes de contraste de resonancia magnética (p. ej., Dotarem) o microburbujas (p. ej., Definity).
  • Cirugía cerebral previa, incluida la estimulación cerebral profunda.
  • Implantes metálicos.
  • Hipertensión moderada o grave no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg).
  • Perfil de coagulación anormal, p. hemofilia A o B.
  • Coagulopatía o bajo tratamiento anticoagulante.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad cardiovascular.
  • Gingivitis activa/detectable, herpes simple, hepatitis, tuberculosis e infecciones cutáneas o respiratorias menores.
  • Antecedentes de trastorno convulsivo.
  • Antecedentes de asma o alergias a alimentos o medicamentos con síntomas significativos en los últimos 3 años.
  • Atrofia cerebral severa.
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo, incluidas las resonancias magnéticas de seguimiento.
  • Embarazo o lactancia.
  • Deterioro de la función renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 proporcionado por un análisis de sangre estándar como máximo 2 semanas antes del tratamiento con ultrasonido.
  • Infección/inflamación activa.
  • Hemorragias agudas o crónicas, es decir > ​​4 microhemorragias lobares, y sin siderosis ni macrohemorragias.
  • Tumores o lesiones ocupantes de espacio.
  • Mejoras meníngeas.
  • Hipotensión intracraneal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: DISPOSITIVO_FACTIBILIDAD
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento de ultrasonido focalizado
Tratamiento de ultrasonido enfocado guiado por neuronavegación en pacientes con enfermedad de Alzheimer utilizando un transductor de un solo elemento junto con Definity Microbubbles (10 μl/kg).
Dispositivo: Transductor de ultrasonido enfocado de un solo elemento guiado por neuronavegación
Se intentará la apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonido enfocado no invasivo utilizando un transductor de un solo elemento, guiado con un sistema de neuronavegación.
Droga: Definicion
Se utilizarán microburbujas Definity (10 μl/kg) junto con el transductor de ultrasonido para abrir temporalmente la barrera hematoencefálica.
Otros nombres:
  • Microesferas de lípidos de perflutren
Otro: Imágenes por resonancia magnética (MRI) con o sin agentes de contraste de gadolinio
Las exploraciones de resonancia magnética se completarán al inicio del estudio e inmediatamente después del tratamiento de ultrasonido enfocado para confirmar la apertura y la seguridad de la BBB. Se realizará una resonancia magnética de seguimiento tres días después del tratamiento para confirmar el cierre de la BBB, solo en el caso de una apertura exitosa de la BBB.
Otro: Tomografía por emisión de positrones (PET)
Se realizará una exploración PET de seguimiento tres días después del tratamiento para determinar la carga de placa amiloide.
Otro: Amyvid
Para ser utilizado durante la exploración PET para determinar la captación de Amyvid dentro del área tratada.
Otros nombres:
  • 18F-Florbetapir

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número Total de Personas con Apertura Exitosa del BBB
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 días después del tratamiento
Se evaluará el total de personas con apertura exitosa de la BBB. El volumen de apertura de la barrera hematoencefálica se medirá en mm^3 a través de una resonancia magnética ponderada en T1 con contraste el día del tratamiento con ultrasonido enfocado y 3 días después del tratamiento, para confirmar la restauración de la barrera hematoencefálica.
Línea de base hasta 3 días después del tratamiento
Número total de eventos de seguridad relacionados con la apertura de BBB
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 días después del tratamiento
El número total de eventos de seguridad relacionados con la apertura de la BBB según lo evaluado por T2 y resonancia magnética ponderada por susceptibilidad (SWI). La seguridad se establecerá por la presencia y el área total de áreas hiperintensas o hipointensas en las exploraciones T2 y SWI.
Línea de base hasta 3 días después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la intensidad de la señal PET amiloide
Periodo de tiempo: Detección a través de 3 días después del tratamiento
Las placas de amiloide se evaluarán mediante imágenes PET antes y después del tratamiento con ultrasonido focalizado. Las imágenes estandarizadas de relación de valor de absorción (SUVr) se compararán antes y después del tratamiento con FUS para investigar si hay un cambio en la absorción de 18F-Florbetapir dentro del área tratada.
Detección a través de 3 días después del tratamiento
Cambio en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Detección a través de 3 meses después del tratamiento
El MMSE es un cuestionario de 30 puntos que se utiliza para medir el deterioro cognitivo. Las puntuaciones del MMSE oscilan entre 0 (peor resultado) y 30 (mejor resultado). La función cognitiva se evaluará antes y después del tratamiento de ultrasonido enfocado para determinar el cambio en MMSE.
Detección a través de 3 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Elisa Konofagou

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de agosto de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

8 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAS5163
  • R01AG038961 (NIH)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No se compartirán datos de participantes individuales (IPD) con otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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